HER2蛋白在胆囊腺癌和肝外胆管癌中的表达模式

《Virchows Archiv》：HER2 protein expression patterns in gallbladder adenocarcinoma and extrahepatic cholangiocarcinoma

　　胆囊腺癌（GBCa）和肝外胆管癌（ECCa）是侵袭性恶性肿瘤。对于无法切除、局部晚期或转移性疾病，系统性治疗是唯一的治疗选择。生存率仍不容乐观，因此深入了解其分子生物学特性并研究潜在的靶向疗法是重要的未满足需求。HER2靶向治疗药物（如曲妥珠单抗德鲁替康，T-DXd）获批准用于免疫组化检测显示强（3+）HER2表达的肿瘤（不限组织来源），这激发了研究者对这些肿瘤类型中HER2表达的兴趣。我们旨在研究GBCa和ECCa中HER2表达的频率及其临床病理特征。对GBCa和ECCa（包括转移病例）进行了为期14年的回顾性分析。对符合条件的病例进行了HER2免疫组化检测（Ventana，克隆4B5），并依据CAP/ASCO胃食管腺癌评分指南进行解读。评估了与HER2免疫反应相关的临床病理特征，并使用加权kappa统计量计算了HER2评分的一致性。共有59例病例（GBCa n = 43，ECCa n = 16），其中5例显示强（3+）HER2反应（8.5%），22例显示1+或2+免疫反应（37.3%），32例评分为0（54.2%）。在7/18例（38.9%）事件中，转移灶的HER2评分高于相应的原发灶。在所考虑的因素中，组织学分级与HER2评分之间的差异最为显著，HER2阴性病例更可能为低分化（p = 0.006）。HER2状态与临床结局（3年无进展生存期、全因死亡率）无显著相关性。本研究描述了胆囊腺癌和肝外胆管癌中HER2表达的频率及其临床病理相关性。