PD-L1 靶向镥 -177 阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌的疗效与安全性研究

《EJNMMI Research》：Preclinical evaluation of PD-L1 targeted radiotherapy in a xenograft mouse model of triple-negative breast cancer

　　

摘要

背景

针对三阴性乳腺癌（TNBC）中程序性死亡配体1（PD-L1）的靶向放射治疗（TRT）目前研究较少，但PD-L1是一个生物学上可利用且对放射线敏感的靶点。在本研究中，我们评估了PD-L1靶向放射治疗的疗效和安全性，并量化了该治疗在肿瘤和器官中的分布情况。

方法

以PD-L1为靶点的抗体阿特珠单抗（atezolizumab）被用镥-177（lutetium-177）进行放射性标记。携带高表达PD-L1的MDA-MB-231人源TNBC肿瘤的无胸腺裸鼠分别接受生理盐水、9.25 MBq或18.5 MBq的[¹⁷⁷Lu]Lu-阿特珠单抗治疗，并通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）进行成像。注射后在不同时间点对器官的剂量分布进行量化分析。在60天内监测肿瘤体积和体重，并对相关器官进行H&E染色进行病理评估。采用单因素和双因素方差分析（ANOVA）以及对数秩检验（log rank test）来分析各组之间的差异。

结果

与对照组相比，两种[¹⁷⁷Lu]Lu-阿特珠单抗剂量在治疗后第20天（18.5 MBq，p < 0.05）或第24天（9.25 MBq，p < 0.05）均显著减少了肿瘤体积，并延长了中位生存期（对照组为35天，而9.25 MBq和18.5 MBq治疗组分别为52天和60天，p < 0.01）。与基于抗体的放射性药物一致，肝脏是接受[¹⁷⁷Lu]Lu-阿特珠单抗治疗后剂量最高的器官。治疗组未观察到体重下降，组织学检查显示器官毒性极小。

结论

在TNBC的小鼠模型中，[¹⁷⁷Lu]Lu-阿特珠单抗显著降低了肿瘤体积并延长了生存期。这表明[¹⁷⁷Lu]Lu-阿特珠单抗作为一种新型TRT方法，具有潜力改善TNBC的免疫治疗效果。