中药牛膝降压机制：肠道杜博菌属富集与花生四烯酸代谢重塑的关系

《AMB Express》：Achyranthes bidentata alleviates hypertension alongside selective expansion of the relative abundance of Dubosiella and remodeling of arachidonic acid metabolism

　　

摘要

高血压仍然是全球范围内的主要风险因素。中药牛膝（Ab）可调节肠道菌群，但其降压活性与肠道菌群及代谢之间的关系尚不明确。本研究显示，牛膝显著降低L-NAME/高盐高血压小鼠的血压并改善肾脏损伤，而循环炎症因子和醛固酮水平未发生显著变化。高通量16S rRNA基因扩增子测序揭示了治疗驱动下菌群群落结构的显著分化，且该分化随时间推移而加剧，而基于Shannon指数、Faith PD和观测物种丰度的α多样性在牛膝治疗后未呈现显著差异。差异丰度分析和随机森林分析鉴定出杜博菌属（Dubosiella）和乳杆菌属（Lactobacillus）为主要富集的牛膝相关菌属，且与血压呈负相关，其中杜博菌属的相对丰度从0.1%扩大至26.5%。代谢组学分析表明，牛膝重塑了肠道花生四烯酸代谢，其中PGE2对乙酰氨基苯基酯水平升高。网络分析将杜博菌属丰度与花生四烯酸相关代谢物及较低的血压水平相关联，Procrustes分析证实了菌群与代谢组之间的协同一致性。体外实验表明，牛膝促进纽约杜博菌DSM103457的生长和生物膜形成，进一步支持了牛膝与杜博菌属相对丰度增加之间的关联。这些数据表明，牛膝作为一种具有降压作用的草药益生元，其作用与杜博菌属相对丰度的增加及花生四烯酸代谢的重塑有关，为以菌群为靶点的高血压治疗提供了相关性证据。