第二代复方口服避孕药通过炎症和氧化血管重塑诱发早期心血管风险

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Second-Generation Combined Oral Contraceptives Induce Early Cardiovascular Risk Through Inflammatory and Oxidative Vascular Remodeling

　　

摘要

第二代复方口服避孕药（COCPs），尤其是含有炔雌醇和左炔诺孕酮的制剂，由于在中等收入和低收入国家具有良好的有效性和经济性，仍然被广泛使用。然而，关于其心血管安全性的担忧一直存在。本研究调查了第二代COCP对雌性Sprague-Dawley大鼠收缩压（SBP）、炎症生物标志物、氧化应激、血管介质及血管组织学的剂量依赖性影响。二十四只雌性Sprague-Dawley大鼠经适应性喂养后随机分为对照组、低剂量组（1.1 μg/kg/天）和高剂量COCP组（11 μg/kg/天）。药物通过口服给药，持续六周。在治疗前后监测SBP和体重。检测血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血脂谱。分析肾脏血管匀浆中的核因子κB（NF-κB）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽水平。对肾动脉和胸动脉进行组织学检查。结果显示，低剂量组SBP升高4.6%，高剂量组升高21.8%（p < 0.05）。高剂量处理显著升高了CRP、TNF-α和NF-κB水平，提示全身性和血管炎症增强。两组受试组血管中MDA和CAT水平均升高，提示存在氧化应激及代偿性抗氧化激活。低剂量COCP升高了ET-1水平，而NO和血脂谱在受试组间未见显著变化。两个剂量均导致肾动脉和胸动脉出现明显的结构改变。血管炎症、氧化应激和SBP的剂量依赖性升高表明，早期心血管风险主要由炎症性血管重塑介导，而非由高脂血症所致。