伊朗首例严重家族病例：CD 108–112 β?-地中海贫血突变的临床后果

《Current Genetic Medicine Reports》：First Severe Family Case in IRAN: Clinical Consequences of the CD 108–112 β?-Thalassemia Mutation

　　

摘要

背景

β-地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，由β-珠蛋白（HBB）基因中超过300种突变引起，导致β-珠蛋白链合成减少（β+）或缺失（β0）。虽然点突变是最常见的原因，但HBB基因内的缺失突变虽然罕见，却可能产生严重的功能后果。本研究报道了在HBB基因第3外显子中发现了一种新的12个核苷酸缺失（HBB.326_337del），并对其进行分子表征。

方法

对四名近亲婚配患者和一名具有β-地中海贫血表型的胎儿提取的基因组DNA进行分子诊断和表征。利用突变筛查、序列分析和结构/功能预测来确定该遗传变异的精确性质和后果。

结果

遗传分析发现了一种此前未报道的第3外显子中的12个核苷酸缺失（HBB.326_337del，也对应CD 108-112）。该缺失导致移码突变，产生一个预测的提前终止密码子（PTC）。这种分子改变与β0等位基因一致，可能导致功能性β-珠蛋白链生产的完全丧失，并使受影响个体出现严重的临床表现。

结论

HBB.326_337del突变的鉴定扩大了HBB基因已知突变谱的范围。这些发现强调了全面分子诊断在地中海贫血疾病中的关键重要性，并突出了制定特定人群突变筛查策略的必要性，以改善产前诊断、遗传咨询和临床管理。