《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Cumulative incidence of chronic rhinosinusitis and association with allergic multimorbidity in a tertiary center cohort of patients with allergic rhinitis: a long-term analysis
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过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）影响全球高达50%的成年人。本研究旨在评估AR患者中慢性鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis，CRS）的累积发病率，并探讨CRS与AR临床特征、致敏模式、伴随特应性共病及AR严重程度之间的关
过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）影响全球高达50%的成年人。本研究旨在评估AR患者中慢性鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis，CRS）的累积发病率，并探讨CRS与AR临床特征、致敏模式、伴随特应性共病及AR严重程度之间的关联。方法：这项回顾性、观察性、多中心研究纳入首次评估时诊断为AR且不伴CRS的连续成年患者。研究人员收集从AR发病至末次随访的临床信息数据。结果：共纳入198例患者（女性占54.0%，AR诊断时中位年龄为19岁，四分位距[IQR]11–30岁），随访期间65.2%的患者发生CRS。在发生CRS的患者中，51.2%获得影像学证实，31.0%被诊断为伴有鼻息肉的CRS（CRS with nasal polyposis，CRSwNP）。多因素分析显示，在AR诊断时无CRS的独立预测因子（性别风险比[HR]为1.24，95%置信区间[CI]0.68–2.25；AR诊断年龄[每岁变化]HR 1.00，95%CI 0.98–1.02；特应性共病HR 1.81，95%CI 0.8–4.11；多重致敏HR 0.76，95%CI 0.8–1.58）。末次随访时（自AR诊断起中位19年，IQR 9–29年），47.4%的患者为中度持续性AR。与不伴鼻息肉的CRS（CRSsNP）相比，CRSwNP患者合并哮喘（77.5%对43.8%，p=0.0005）和阿司匹林（ASA）超敏反应（27.5%对5.6%，p=0.0010）的比例更高。总体而言，仅CRS与末次随访时的中度持续性AR独立相关（HR 2.90，95%CI 1.51–5.56）。结论：近三分之二的AR受试者在疾病过程中发生CRS。AR诊断数年后，CRS是与中度持续性AR相关的唯一独立因素，使其风险增加近三倍。
论文解读：
过敏性鼻炎（AR）是全球最常见的免疫介导性疾病，影响高达50%的成年人，其与慢性鼻窦炎（CRS）等其他特应性疾病常共存。传统“特应性进行曲”模型已逐渐被“多病共病”框架取代，但关于AR患者中CRS长期累积发病率及其与过敏共病关联的前瞻性数据仍较缺乏。为此，研究人员开展了一项长期分析，旨在评估AR人群中CRS的累积发病率，并探讨CRS与AR临床特征、致敏模式、特应性共病及AR严重程度的关系，以期为上气道多病共病管理提供依据。
该研究为回顾性、观察性、多中心研究，纳入意大利北部三所三级转诊过敏中心（Fondazione Poliambulanza医院、Parma医院、Mantua Poma医院）的198例初诊为AR且无CRS的连续成年患者，通过病历审查收集从AR发病至2023年12月31日末次随访的数据。结果显示，中位随访19年期间，65.2%的患者发生CRS，其中31.0%为CRSwNP；多因素回归未发现AR诊断时的基线特征可独立预测CRS发生。末次随访时，CRS是唯一与中度持续性AR独立相关的因素（HR 2.90，95%CI 1.51–5.56），提示CRS显著增加AR严重度。研究还发现CRSwNP与哮喘及ASA超敏反应的相关性更强，支持“过敏多病共病”概念。该研究的长期随访数据填补了AR向CRS进展的时间轨迹证据，强调临床需对AR患者进行CRS的主动监测与管理。
主要关键技术方法：研究人员采用回顾性观察性队列设计，数据来自意大利北部三所三级转诊过敏中心（Fondazione Poliambulanza医院、Parma医院、Mantua Poma医院），通过病历审查收集至2023年12月31日。AR诊断基于典型症状及皮肤点刺试验（SPT）阳性；CRS依据EPOS 2020流行病学标准（至少2项症状持续≥12周）诊断，部分经影像学确认；AR严重度按ARIA指南分为轻度间歇性、轻度持续性、中度间歇性、中度持续性。采用Kaplan-Meier法估计CRS累积发病率，应用Cox回归分析预测因素。
研究结果：
受试者特征与致敏模式：共198例患者（女性54.0%），AR诊断中位年龄19岁（IQR 11–30），多重致敏（对≥2种过敏原阳性）占77.8%，最常见的致敏原为草花粉（78.3%）和尘螨（56.1%）。分析显示，哮喘与过敏原致敏数量显著相关（p=0.0170），不同年龄组间多重致敏率和致敏类型分布有显著差异（p=0.0154和p=0.0391）。
CRS的发生率和预测因子：中位随访5年（IQR 1–16）时发生CRS，累积发生率为65.2%，其中51.2%有影像学证实。年龄、性别、致敏模式（单一/多重）、过敏原类别（季节性/常年性/混合）均未显著影响CRS发生时间（p>0.05）。单因素及多因素Cox回归均未发现AR诊断时的基线特征可预测CRS发生。
CRS诊断时的特征：CRSwNP患者较CRSsNP患者从AR诊断到CRS发病的间隔更长（中位12.5年 vs 5年，p<0.0001），CRS诊断时年龄更大（中位38岁 vs 27岁，p=0.0008），且动物皮屑致敏阳性率更高（47.5% vs 24.7%，p=0.0140）。
长期随访中的共病与AR严重度：末次随访（中位自AR诊断起19年）时，中度持续性AR占47.4%。哮喘患病率从基线14.1%升至48.9%，特应性皮炎从7.1%升至11.6%，ASA超敏反应从1.5%升至9.1%。与无CRS者相比，CRS患者的AR严重度分布差异显著（p<0.0001）；CRSwNP组哮喘（77.5%）和ASA超敏反应（27.5%）的患病率显著高于CRSsNP组（43.8%和5.6%，p=0.0005和p=0.001）。
CRS和共病与末次随访AR严重度的关联：单因素分析显示，随访期间新发CRS（HR 3.30）、CRSwNP（HR 2.57）、哮喘（HR 1.91）和ASA超敏反应（HR 4.38）均与中度持续性AR相关；多因素分析中，仅CRS保持独立关联（HR 2.90，95%CI 1.51–5.56，p=0.0013）。
讨论与结论：本研究发现AR患者中CRS长期累积发生率高（65.2%），且未识别出AR诊断时的独立预测因子。CRSwNP与哮喘及ASA超敏反应关联更密切，提示其可能代表更严重的2型炎症表型。CRS是末次随访时中度持续性AR的唯一独立相关因素，风险增加近3倍，显示CRS对AR疾病负担的重要贡献。讨论部分指出，高累积发生率可能受三级转诊中心选择偏倚影响，且仅约半数患者有客观影像学证实；回顾性设计亦限制了基线严重度及潜在混杂因素的获取。结论强调，临床实践中应重视AR患者中CRS的早期识别和综合管理，以改善长期症状控制及预后。
