年龄、肿瘤大小和治疗时机与原发性脊柱尤文肉瘤生存率的相关性：一项全国性分析

《European Spine Journal》：Age, tumor size, and therapy timing are associated with survival in primary spinal Ewing sarcoma: a nationwide analysis

　　

摘要

背景

原发脊柱尤文肉瘤（EwS）是一种罕见的侵袭性小圆细胞肿瘤。尽管年龄、肿瘤大小和转移状态已被确认为肢体疾病的预后因素，但它们在脊柱原发肿瘤中的影响尚未明确，且多模态治疗的最佳时机尚不确定。

目的

利用大型全国数据库评估年龄、肿瘤大小和治疗时机在原发脊柱EwS中的预后意义。

方法

检索国家癌症数据库，纳入2004年至2017年间诊断的原发脊柱EwS患者。收集人口学、临床及治疗变量，包括手术、化疗、放疗剂量/分割方案及局部治疗时间。采用Kaplan-Meier曲线及log-rank检验评估总生存期（OS）。训练的五种机器学习生存模型中，Extra Survival Trees模型展现出最高的区分能力（一致性指数0.80，积分Brier分数0.13），并通过SHAP（SHapley Additive exPlanations）方法进行特征重要性分析。受试者工作特征（ROC）分析确定了年龄、肿瘤大小及化疗启动的预后阈值。

结果

413例患者（204例儿童，219例成人；平均年龄24岁）中，37%在最后一次随访时死亡。成人死亡率更高（48% vs. 25%，p?<?0.001），化疗启动延迟时间更长（41天 vs. 19天，p?<?0.001）。SHAP分析显示，肿瘤大小（HR 1.01/每毫米，p?=?0.001）、年龄（HR 1.04/每年，p?<?0.001）和转移（HR 4.41，p?<?0.001）是导致死亡的主要预测因素。最佳肿瘤大小阈值为儿童<?64?mm，成人<?46?mm。在成人中，大肿瘤患者手术联合放疗与更长OS相关（HR 0.77，p?=?0.044），而小肿瘤患者手术联合化疗获益最大（HR 0.46，p?=?0.002）。较早启动化疗（<?18天）与非转移性亚组和大肿瘤亚组中的更长生存期相关。

结论

年龄、肿瘤大小和及时启动化疗与原发脊柱EwS的生存期密切相关。局部治疗的关联因肿瘤大小和年龄而异，但这些非随机化比较存在适应证混杂偏倚。由于该队列涵盖2004年至2017年，早于缩短间隔化疗和当代放疗实践的广泛采用，这些发现可能无法完全反映当前的治疗结果。多学科早期协调以加快化疗仍是合理目标。需注意，这些治疗方式的比较为非随机化研究，存在适应证混杂偏倚。