基于网络药理学分析尿石素A通过调控PI3K/AKT信号通路调节单纯疱疹病毒性脑炎中小胶质细胞炎症和自噬的作用

《Experimental Brain Research》：Analysis of Urolithin A’s regulation of microglial inflammation and autophagy in herpes simplex encephalitis via modulating the PI3K/AKT signaling pathway through network pharmacology

　　

摘要

单纯疱疹病毒性脑炎是由1型单纯疱疹病毒引起的严重中枢神经系统炎症。乌洛石素A是一种源自膳食鞣花单宁的肠道菌群代谢产物，具有抗炎、抗氧化和调节自噬的特性，但其在单纯疱疹病毒性脑炎中对小胶质细胞的调控作用尚不明确。本研究采用1型单纯疱疹病毒感染的BV2小鼠小胶质细胞作为体外模型。CCK-8法检测细胞活力；酶联免疫吸附测定法测量炎症细胞因子分泌；实时定量聚合酶链反应和流式细胞术评估M1型小胶质细胞极化；蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白表达。网络药理学筛选了乌洛石素A的潜在靶点，挽救实验验证了PI3K/AKT通路的参与情况。0-20 μM浓度范围内，乌洛石素A对BV2细胞无明显细胞毒性，并可恢复受1型单纯疱疹病毒损伤的BV2细胞活力。其可降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和干扰素-β的释放，下调M1型标志物及CD86阳性细胞比例，并通过降低LC3-II/LC3-I比值和升高p62表达来抑制过度自噬。网络药理学分析显示Akt1是与PI3K/AKT通路相关的核心靶点。挽救实验表明，PI3K/AKT的激活会消除乌洛石素A的调控作用。总之，乌洛石素A通过抑制PI3K/AKT通路的过度激活、M1型极化和异常自噬，从而减轻1型单纯疱疹病毒诱导的小胶质细胞炎症损伤。

图形摘要

在对照组中，1型单纯疱疹病毒感染的小胶质细胞里，PI3K/AKT通路的激活会驱动促炎细胞因子的释放、M1型极化和自噬，从而导致炎症损伤。乌洛石素A抑制PI3K/AKT，减少炎症，抑制M1型极化和自噬，并使小胶质细胞向保护性状态转变。

单纯疱疹病毒性脑炎是由1型单纯疱疹病毒引起的严重中枢神经系统炎症。乌洛石素A是一种源自膳食鞣花单宁的肠道菌群代谢产物，具有抗炎、抗氧化和调节自噬的特性，但其在单纯疱疹病毒性脑炎中对小胶质细胞的调控作用尚不明确。本研究采用1型单纯疱疹病毒感染的BV2小鼠小胶质细胞作为体外模型。CCK-8法检测细胞活力；酶联免疫吸附测定法测量炎症细胞因子分泌；实时定量聚合酶链反应和流式细胞术评估M1型小胶质细胞极化；蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白表达。网络药理学筛选了乌洛石素A的潜在靶点，挽救实验验证了PI3K/AKT通路的参与情况。0-20 μM浓度范围内，乌洛石素A对BV2细胞无明显细胞毒性，并可恢复受1型单纯疱疹病毒损伤的BV2细胞活力。其可降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和干扰素-β的释放，下调M1型标志物及CD86阳性细胞比例，并通过降低LC3-II/LC3-I比值和升高p62表达来抑制过度自噬。网络药理学分析显示Akt1是与PI3K/AKT通路相关的核心靶点。挽救实验表明，PI3K/AKT的激活会消除乌洛石素A的调控作用。总之，乌洛石素A通过抑制PI3K/AKT通路的过度激活、M1型极化和异常自噬，从而减轻1型单纯疱疹病毒诱导的小胶质细胞炎症损伤。

图形摘要

在对照组中，1型单纯疱疹病毒感染的小胶质细胞里，PI3K/AKT通路的激活会驱动促炎细胞因子的释放、M1型极化和自噬，从而导致炎症损伤。乌洛石素A抑制PI3K/AKT，减少炎症，抑制M1型极化和自噬，并使小胶质细胞向保护性状态转变。