致编辑：我们想感谢Sabavath在我们已发表的多中心骨溶解症、结节病与关节病（MONA）疾病文章中提出的评论和观察[1]。Sabavath通过他的通信信提出了几个疑问[2]。我已在本信中对这些问题作出了回应。我们重点说明了R567X无义变异体的不同表型谱，并得出结论认为存在基因型与表型关联方面的困难。我们并未得出目前表型变异是当前所报道基因型所致的结论。相反，我们强调的是，正如先前在该疾病中所观察到的，目前存在基因型与表型关联的困难。虽然可变表达度是常染色体显性遗传疾病的特征，但由于以下原因，这在常染色体隐性遗传病中也可能发现：修饰基因、环境因素、复合杂合性[3]。以下情况建议进行家系分离研究：意义未明变异体（VUS）、致病性确立、新发变异状态确认、追踪外显率与遗传方式[4]。我同意作者的观点，即NGS变异的确认应通过进一步的Sanger测序来完成。本病例中未进行该操作，原因是受经济条件限制。该基因型具有致病性这一点毫无疑问，因为它已被先前报道过。亲代分离分析仅会增加该变异是新发变异（致病性）还是从父母遗传（致病性）这一信息。我们同意，纵向随访始终有助于增进我们对罕见疾病的了解，尤其是像本病例这样具有可变表达度的疾病。