真菌性角膜炎手术干预的培养前及结合培养结果的探索性预后分析

《International Ophthalmology》：Pre-culture and culture-informed exploratory prognostic analyses of surgical intervention in fungal keratitis

　　

摘要

目的

表征培养确诊的 fungal keratitis（真菌性角膜溃疡/角膜基质炎）的病因分布及时间趋势，并探讨与手术干预相关的临床及微生物学因素。

方法

对墨西哥城一家三级转诊中心在 2012 年至 2024 年间确诊的培养阳性真菌性角膜基质炎病例进行回顾性观察研究。基于实验室的监测分析纳入 222 例真菌分离株，包括 113 例院内分离株和 109 例外部转诊分离株。预后分析仅限于 91 例随访及结局数据完整的院内病例。主要结局指标为随访期间的手术干预。共评估两个探索性多变量 Logistic 回归模型：一个基于培养前临床数据的模型，使用就诊时可获取的变量；另一个基于培养结果的模型，额外纳入微生物学病因。采用留一法交叉验证（LOOCV）进行内部验证。

结果

镰刀菌属（Fusarium spp.）是最常见的致病菌（52.3%），其次为曲霉属（Aspergillus spp.，18.0%）、念珠菌属（Candida spp.，15.3%）及其他真菌（14.4%）。时间序列分析显示，念珠菌属存在年际差异，但任何真菌组均未检出具有统计学意义的线性趋势。在预后队列中，91 只眼中有 57 只（62.6%）需要手术干预。培养前模型纳入就诊时最佳矫正视力和确诊耗时；基于培养结果的模型则额外纳入镰刀菌属感染因素。两个模型的 LOOCV AUROC 分别为 0.68 和 0.70，对应的校准斜率（calibration slope）为 0.55 和 0.59，提示预测风险过于极端。

结论

基线视力、诊断延迟以及镰刀菌属感染与真菌性角膜基质炎患者的手术干预相关。由于模型的区分度有限且存在校准不足的问题，在应用于临床之前仍需进一步完善模型开发并进行外部验证。

目的

表征培养确诊真菌性角膜基质炎的病因分布及时间趋势，并探讨与手术干预相关的临床及微生物学因素。

方法

对墨西哥城一家三级转诊中心在 2012 年至 2024 年间确诊的培养阳性真菌性角膜基质炎病例进行回顾性观察研究。基于实验室的监测分析纳入 222 例真菌分离株，包括 113 例院内分离株和 109 例外部转诊分离株。预后分析仅限于 91 例随访及结局数据完整的院内病例。主要结局指标为随访期间的手术干预。共评估两个探索性多变量 Logistic 回归模型：一个基于培养前临床数据的模型，使用就诊时可获取的变量；另一个基于培养结果的模型，额外纳入微生物学病因。采用留一法交叉验证进行内部验证。

结果

镰刀菌属是最常见的致病菌（52.3%），其次为曲霉属（18.0%）、念珠菌属（15.3%）及其他真菌（14.4%）。时间序列分析显示，念珠菌属存在年际差异，但任何真菌组均未检出具有统计学意义的线性趋势。在预后队列中，91 只眼中有 57 只（62.6%）需要手术干预。培养前模型纳入就诊时最佳矫正视力和确诊耗时；基于培养结果的模型则额外纳入镰刀菌属感染因素。两个模型的 AUROC 分别为 0.68 和 0.70，对应的校准斜率为 0.55 和 0.59，提示预测风险过于极端。

结论

基线视力、诊断延迟以及镰刀菌属感染与真菌性角膜基质炎患者的手术干预相关。由于模型的区分度有限且存在校准不足的问题，在应用于临床之前仍需进一步完善模型开发并进行外部验证。