NRASQ61K突变在非低级别浆液性卵巢癌中增强曲美替尼敏感性并促进细胞侵袭行为的研究

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：NRAS upregulation or gain-of-function mutation confers susceptibility to the MEK inhibitor trametinib in ovarian cancer models outside the LGSC setting

　　## 摘要### 目的卵巢癌（OC）是一种侵袭性妇科恶性肿瘤，其特点是早期诊断极为困难且复发概率高。尽管许多患者对铂类化疗敏感，但复发性肿瘤通常具有耐药性，这促使研究人员探索替代疗法。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路可能与RAS蛋白的突变有关，该通路在肿瘤进展和化疗耐药中具有多种作用。因此，本研究采用MEK抑制剂曲美替尼来靶向该通路。本研究旨在探讨RAS蛋白家族成员NRAS及其NRAS^Q61K^突变在低级别浆液性癌（LGSC）之外对卵巢癌细胞行为及曲美替尼敏感性的作用。### 方法通过逆转导将野生型NRAS或NRAS^Q61K^导入三种非LGSC卵巢癌细胞系（TOV112D、OVCA433和ES2），并在有无曲美替尼和/或顺铂的条件下进行功能实验，以表征治疗前后的细胞行为。### 结果NRAS促进了卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外，NRAS^Q61K^卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力更高，对MEK抑制的敏感性增强，同时还增强了顺铂的细胞毒性作用。### 结论在低级别浆液性癌（LGSC）之外，NRAS^Q61K^突变赋予所选工程化卵巢癌模型对MEK抑制剂曲美替尼的敏感性。