用于靶向乳腺癌治疗的透明质酸功能化负载紫杉醇立方相载体的开发与表征

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and Characterization of Hyaluronic Acid-Functionalized Docetaxel-Loaded Cubosomes for Targeted Breast Cancer Treatment

　　

摘要

目的

乳腺癌仍是重大的全球健康负担，紫杉醇的临床应用常因其水溶性差、生物分布非特异性以及剂量限制性全身毒性而受到限制。本研究旨在开发并优化透明质酸（HA）偶联的载紫杉醇立方体脂质体，用于靶向乳腺癌治疗。

方法

采用三因素三水平Box–Behnken设计优化载紫杉醇立方体脂质体。将优化后的处方用壳聚糖和透明质酸包衣，获得HA偶联立方体脂质体。对制备的立方体脂质体进行表征，包括粒径、Zeta电位、包封率、傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜观察、体外释药、稳定性以及采用MTT法对MCF-7乳腺癌细胞的细胞毒性。

结果

优化后的载紫杉醇立方体脂质体粒径为156.23 ± 1.44 nm，PDI为0.25 ± 0.05，包封率为88.48 ± 1.35%。经HA功能化修饰后，粒径增加至194.62 ± 3.72 nm，Zeta电位转变为?27.4 mV，证实了表面修饰的成功。HA偶联立方体脂质体表现出延长的药物释放特征，在pH 7.4条件下24 h后约释放70.8%的紫杉醇，而未偶联立方体脂质体释放89.1%。在pH 5.5条件下，HA偶联立方体脂质体和非偶联立方体脂质体的药物释放率分别约为85%和94%。两种pH条件下的释放曲线主要符合Higuchi模型。MTT试验中，HA偶联立方体脂质体的IC??值为0.47 μM，非偶联立方体脂质体的IC??值为0.53 μM。在20 μM浓度下，HA偶联立方体脂质体产生85%的细胞死亡，而非偶联立方体脂质体产生70%。该制剂在冷藏条件下可稳定保存三个月。

结论

HA偶联立方体脂质体作为一种靶向纳米载体，将缓释药物释放与增强肿瘤细胞毒性相结合，可提高紫杉醇的抗癌疗效，具有未来转化应用的潜力。目前计划开展进一步的体内药代动力学、生物分布及抗肿瘤疗效研究，以验证所开发纳米载体的转化潜力。