《Frontiers in Neurology》：Fatigue after transient ischemic attack: cross-sectional associations with comorbidities, activities of daily living and social participation
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背景与目的：疲劳是短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）后第一年内的常见症状，但其长期持续性仍不清楚。本研究旨在评估TIA后长期感知疲劳，并探讨相关的合并症及功能后果。
材料与方法：这项观察性横断面研究
专业摘要翻译
背景与目的：疲劳是短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）后第一年内的常见症状，但其长期持续性仍不清楚。本研究旨在评估TIA后长期感知疲劳，并探讨相关的合并症及功能后果。
材料与方法：这项观察性横断面研究纳入了431名社区居住成人，在门诊环境中于TIA后1至13年进行评估，应答率为25%。疲劳采用疲劳评定量表（Fatigue Assessment Scale，FAS）在三个亚组中进行测量：首发TIA组（n=299）、复发性TIA组（n=54）以及TIA合并卒中组（n=78）。抑郁和焦虑采用医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）进行评估。日常生活活动和社会参与则采用脑卒中影响量表（Stroke Impact Scale，SIS）进行评估。在首发TIA组中进行多变量有序线性回归分析，以检验疲劳、合并症与功能结局之间的关联。
结果：在首发TIA组中，疲劳水平在TIA后长达13年的不同时间分层中相似（均值21.8，标准差[SD] 5.2）；35%的患者超过了疲劳截断值。首发TIA组的疲劳水平低于复发性TIA组（均值23.9，SD 5.7；p<0.05）和TIA合并卒中组（均值23.8，SD 6.5；p<0.05）。在首发TIA参与者中，抑郁（β=6.8，95%置信区间[CI] 3.5–10.1；p<0.001）、严重睡眠问题（类别4：β=3.9，95% CI 0.9–6.8；p=0.010；类别5：β=5.9，95% CI 2.2–9.6；p=0.002）、心房颤动（β=2.1，95% CI 0.3–3.9；p=0.02）和心脏病（β=1.8，95% CI 0.2–3.4；p=0.03）与更高的疲劳水平相关。更高的疲劳水平亦与日常生活活动减少（β=0.15，95% CI 0.07–0.22，p<0.001）和社会参与降低（β=0.06，95% CI 0.02–0.10；p=0.004）相关。
结论：疲劳影响了超过三分之一的首发TIA幸存者，且在长达13年的横断面时间分层中无明显差异。更高水平的疲劳与抑郁症状、严重睡眠问题、心房颤动、心脏病以及日常活动和社会参与减少相关。早期识别和管理疲劳及相关合并症可能改善功能。需要纵向研究来确定时间关系以及针对性管理是否能改善结局。
论文解读文章
**研究背景与目的**
短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）传统上被定义为中枢神经系统血管事件，其局灶性神经症状持续时间小于24小时。在西方国家，TIA的发病率为每千人年1.19例。首发TIA患者发生缺血性卒中的风险约为无TIA人群的5倍。近年来，TIA后遗症如疲劳、心理和认知功能障碍受到越来越多的关注。大型队列研究显示，TIA患者在19个月内发生疲劳的风险较年龄匹配的对照组增加43%；若患者在出院后14天内报告疲劳，则TIA后12个月内病理性疲劳较为常见。然而，TIA后超过12个月的疲劳状况研究尚不充分。尽管脑卒中后疲劳已有大量研究，但使用疲劳评定量表（Fatigue Assessment Scale，FAS）专门探讨TIA后疲劳的研究较少。FAS是一种简短且成熟的患者报告工具，用于测量神经病人群（包括脑卒中后个体）的感知疲劳，主要测量总体感知疲劳而非多维疲劳或疲劳影响。脑卒中后疲劳可能受多种合并症（如糖尿病、高血压、心房颤动和心脏病）影响，是多因素共同作用的结果。研究人员既往研究显示，广泛感知的残疾在TIA后长达13年的社区居住个体的日常生活和康复中发挥重要作用。然而，TIA后疲劳与各种合并症及功能之间的潜在横断面关联尚未完全阐明。因此，本研究的主要目的是调查TIA后不同时间间隔（从数月到13年）患者的感知疲劳水平并识别亚组差异，次要目的是探讨疲劳与合并症及人口学因素之间的横断面关联，并进一步探索疲劳与日常生活活动（activities of daily living，ADL）及社会参与之间的关联。
**研究设计与主要发现**
这项观察性横断面研究纳入了2005年1月至2018年6月期间于于默奥大学医院卒中中心诊断为TIA的社区居住成人。共筛选1,894名患者，481人提供书面知情同意（应答率25%），排除其他中枢神经系统诊断后，最终431人符合研究纳入标准，包括首发TIA组（n=299）、复发性TIA组（n=54）和TIA合并卒中组（n=78）。研究人员使用FAS测量疲劳，使用医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）评估抑郁和焦虑，使用改良Rankin量表问卷（Modified Rankin Scale questionnaire，mRSq）评估残疾程度，并使用脑卒中影响量表（Stroke Impact Scale，SIS）评估ADL和社交参与。多变量线性回归分析用于检验疲劳与合并症和人口学因素之间的关联。
研究发现，首发TIA组中35%的参与者疲劳评分超过预设截断值（≥24分），疲劳水平在TIA后长达13年的不同时间分层中相似。复发性TIA组和TIA合并卒中组的疲劳水平显著高于首发TIA组。在首发TIA组中，抑郁症状、严重睡眠问题、心房颤动和心脏病与更高的疲劳水平显著相关。此外，更高水平的疲劳与ADL/IADL评分降低及SIS社会参与评分降低显著相关。研究结论认为，疲劳影响超过三分之一的首发TIA幸存者，且在长达13年内持续存在；疲劳与多种合并症及功能下降相关，提示早期识别和管理疲劳及相关合并症可能改善患者功能。
**主要研究方法**
本研究为观察性横断面设计，数据收集于2018年8月进行。研究人员通过邮寄方式向潜在参与者发送研究信息、知情同意书、人口学资料收集表和调查问卷。合并症和人口学信息从患者医疗记录中获取。疲劳使用FAS测量；抑郁和焦虑使用HADS评估；睡眠问题采用三项简短自评问题评估；残疾程度使用mRSq评估；ADL和社会参与使用SIS评估。统计方法包括Kruskal–Wallis检验用于比较不同TIA亚组间疲劳差异，Mann–Whitney U检验用于组间比较，Bonferroni校正用于多重比较校正。多变量线性回归分析用于检验疲劳与各因素之间的关联，协变量基于有向无环图（directed acyclic graphs，DAG）先验选择。
**研究结果**
**参与者招募与应答率**：共1,894名成人TIA患者接受适宜性评估，481人提供书面知情同意（应答率25%）。排除其他中枢神经系统相关诊断后，431人符合研究资格，包括首发TIA组（n=299）、复发性TIA组（n=54）和TIA合并卒中组（n=78）。首发TIA组中，93%参与者的TIA发生在数据收集前1年以上。
**合并症与人口学特征**：首发TIA组平均年龄72±11岁，男性占56%，58%超重。高血压是全队列最常见的合并症（58%），在TIA合并卒中组中达64%。心房颤动在TIA合并卒中组（18%）比首发TIA组（11%）和复发性TIA组（7%）更常见。心脏病在TIA合并卒中组（23%）最为常见。首发TIA组的mRSq评分为0.4±0.9，93%被认为功能独立。三组的HADS抑郁和焦虑平均分均低于截断值（<8分）。睡眠问题在三组中普遍存在。
**感知疲劳**：全队列FAS平均分为22.4±5.6。首发TIA组FAS评分（21.8±5.2）低于疲劳截断值（≥24），但35%的参与者高于预设截断值。复发性TIA组中50%和TIA合并卒中组中40%的参与者FAS评分高于疲劳截断值。复发性TIA组和TIA合并卒中组的疲劳水平显著高于首发TIA组。首发TIA组按TIA后时间分层（<1年：22.1±5.2；1至5年：22.0±5.3；5至13年：21.4±5.0）显示疲劳水平相似。采用较低截断值（≥22）时，首发TIA组、复发性TIA组和TIA合并卒中组分别有51%、67%和60%的参与者被归类为疲劳。
**合并症与感知疲劳的关联**：在首发TIA组中，经年龄调整的多变量线性回归分析显示，更高水平的感知疲劳与心房颤动（β=2.1，等值于2.089）、心脏病（β=1.8，等值于1.778）、严重睡眠问题（睡眠类别4：β=3.9；睡眠类别5：β=5.9）和抑郁症状（β=6.8）显著相关。与报告最佳睡眠（类别1）的参与者相比，报告严重睡眠问题的参与者在睡眠类别4和类别5（代表最差睡眠）中疲劳评分均较高。较高水平的抑郁症状与显著较高的疲劳评分相关。感知疲劳与性别、糖尿病、高脂血症、高血压或焦虑之间未发现显著关联。
**感知疲劳与ADL及社会参与的关联**：经年龄调整后，更高水平的患者报告疲劳与较低的SIS ADL/IADL评分（β=0.146，p<0.001）和较低的社会参与评分（β=0.059，p=0.004）显著相关，表明疲劳水平越高，日常生活活动能力和社会参与程度越低。
**讨论与结论**
本研究发现首发TIA后35%的社区居住个体经历感知疲劳，复发性TIA或TIA合并卒中的患者疲劳水平更高，且疲劳在TIA后数月至13年内呈持续性。疲劳与抑郁症状、严重睡眠问题、心脏疾病和心房颤动相关，并影响日常活动和社会参与。这些发现表明，TIA后疲劳的机制可能涉及多种合并症，类似于脑卒中后疲劳。研究结果强调了在TIA患者中识别和治疗抑郁症及睡眠问题的重要性，并提示多专业随访管理可治疗合并症有望改善患者功能。本研究的优势包括相对较大的社区样本、广泛的TIA后时间范围和已建立的患者报告结局测量。局限性包括应答率较低（25%）、横断面设计无法确立因果关系、缺乏TIA前疲劳评估及健康对照组、基于症状的TIA诊断可能纳入部分轻症卒中患者，以及睡眠复合测量未完全验证。此外，本研究与既往发表的一个队列部分重叠，解读时应考虑此因素。
研究结论：疲劳影响超过三分之一的首发TIA幸存者，且在长达13年的横断面时间分层中无明显差异。更高水平的疲劳与抑郁症状升高、严重睡眠问题、心房颤动、心脏病及日常活动和社会参与减少相关。研究结果提示，临床实践中早期识别和管理疲劳及相关合并症可能改善TIA患者的功能。需要纵向研究来确定时间关系及针对性管理是否能改善结局。
