《Frontiers in Cell and Developmental Biology》：MYC/MAX balance dictates cell progenitor fate by altering the HOX program in the Drosophila eye
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转录因子MYC经典上以与MAX形成异二聚体的方式发挥作用，促进生长、增殖和代谢适应。尽管在生理条件下MYC与MAX的相对水平通常保持平衡，但在许多人类癌症中，这些水平常常失调，表现为MYC过表达，而MAX有时会减少。MYC/MAX化学计量的改变如何影响细胞生物
转录因子MYC经典上以与MAX形成异二聚体的方式发挥作用，促进生长、增殖和代谢适应。尽管在生理条件下MYC与MAX的相对水平通常保持平衡，但在许多人类癌症中，这些水平常常失调，表现为MYC过表达，而MAX有时会减少。MYC/MAX化学计量的改变如何影响细胞生物学尚未完全阐明。研究人员利用适合遗传修饰的果蝇眼（Drosophila eye），证明了果蝇MYC直系同源物Myc与其伙伴Max的相对丰度影响祖细胞命运。提高Myc/Max比值——通过Myc或人MYCN过表达、Max缺失或联合操作——会扰乱光感受器分化，并在眼盘（eye disc）内异位诱导胸部HOX基因Antennapedia的表达。当该比值被驱动至极端程度时，细胞命运的改变导致眼到翅的转决定（eye-to-wing transdetermination）。相反，恢复Max水平可挽救这些表型，表明塑造该反应的是化学计量比而非MYC的绝对水平。转录组谱分析揭示了眼特异性调控因子（如eyegone和prospero）的全局性抑制，以及翅决定因子（如vestigial和nubbin）的异位激活，而遗传相互作用则鉴定出头部HOX基因Deformed是调节MYC依赖性身份改变的关键介导因子。研究人员的发现揭示MYC/MAX失衡作为一个发育开关，能够重新连接HOX表达并重编程祖细胞身份，提示了癌症中MYC驱动的细胞可塑性背后存在一种保守机制。
MYC/MAX化学计量比是细胞命运重编程的关键调控因子，扩展了MYC超越单纯生长控制、参与维持细胞身份的功能。这一机制可能有助于解释MYC驱动的癌症中众所周知的细胞异质性——这种异质性难以在体内研究，并可能是治疗耐药的基础。
