《Frontiers in Oncology》：Clinical outcomes and safety of zoledronic acid in castration-resistant metastatic prostate cancer with bone metastases: real-world data from C?te d’Ivoire
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背景：唑来膦酸用于预防转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴骨转移患者的骨骼并发症。其在资源有限环境，尤其是撒哈拉以南非洲使用的真实世界数据仍匮乏。目的：描述C?te d’Ivoire接受唑来膦酸治疗的mCRPC伴骨转移患者的临床结局、骨骼相关事件（SRE）
背景：唑来膦酸用于预防转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴骨转移患者的骨骼并发症。其在资源有限环境，尤其是撒哈拉以南非洲使用的真实世界数据仍匮乏。目的：描述C?te d’Ivoire接受唑来膦酸治疗的mCRPC伴骨转移患者的临床结局、骨骼相关事件（SRE）、安全性及生活质量。方法：研究人员开展了一项回顾性、单中心队列研究，纳入2019年1月至2021年12月在Treichville大学医院接受唑来膦酸治疗的144例mCRPC伴骨转移患者。主要终点为无骨骼事件生存（SEFS），定义为从首次唑来膦酸给药至首次治疗期间SRE发生的时间。未发生SRE的患者在末次可用随访时删失。结果：中位年龄为67岁（范围：42–91），133例（92.4%）患者年龄大于50岁。唑来膦酸开始前，59例（41.0%）患者已发生至少一次SRE。治疗开始后，30例（20.8%）患者发生至少一次新的治疗期间SRE，而114例（79.2%）未发生。在发生SRE的患者中，至首次事件的中位时间为9个月（范围5–11）。中位SEFS未达到，估计12个月SEFS为79.2%。最常记录的不良事件为骨痛（18.8%）、便秘（18.1%）和恶心（9.7%）。129例（89.6%）患者具有基线和12个月癌症治疗功能评价-通用量表（FACT-G）数据，12个月时FACT-G四个领域平均分及FACT-G总分在数值上均低于基线。结论：在这项mCRPC伴骨转移患者的回顾性队列中，20.8%在唑来膦酸开始后发生新的SRE，而中位SEFS未达到。FACT-G评分在随访期间下降。这些发现为资源有限环境下唑来膦酸使用提供了真实世界数据。
研究背景：前列腺癌是科特迪瓦重大公共卫生问题，GLOBOCAN 2022显示其居该国所有癌症首位（不论性别），2022年新发4041例、死亡2216例；撒哈拉以南非洲及科特迪瓦常于晚期诊断。前列腺癌具有嗜骨性，晚期约90%存在骨转移；骨转移合并年龄相关骨矿化减少或激素治疗相关骨丢失可导致骨脆性，易发生骨骼相关事件（SRE，包括病理性骨折、脊髓压迫和恶性高钙血症），增加疾病相关发病率并损害生活质量。虽然denosumab（抗核因子κB受体活化因子配体RANKL药物）和双膦酸盐（尤其唑来膦酸）已成为减少SRE发生的标准治疗，随机对照试验显示denosumab优于唑来膦酸，但denosumab在当地不可及；唑来膦酸可及、安全性可接受且已常规使用5年以上，但本地尚无研究评估其临床获益，因此研究人员开展本研究以改善转移性前列腺癌骨受累患者的骨健康。
关键技术方法（≤250字）：研究人员在Treichville大学医院肿瘤科开展回顾性单中心队列研究，队列来源为该院2019年1月1日至2021年12月31日全部符合条件的144例患者。纳入组织学确诊前列腺腺癌、至少1个骨转移、去势抵抗（睾酮<50 ng/dl或<1.7 nmol/l且前列腺特异性抗原PSA和/或影像学进展）、计划每28天给予唑来膦酸4 mg/100 mL 30 min（允许28–35天）者，排除肌酐清除率<30 mL/min。主要终点为无骨骼事件生存（SEFS）；次要终点包括SRE、总生存期（OS）、不良事件和癌症治疗功能评价-通用量表（FACT-G）；采用Kaplan-Meier法和单因素分析，SPSS 27.0。
研究结果：患者特征：通过回顾性队列基线描述，144例中位年龄67岁（42–91），>50岁133例（92.4%）；世界卫生组织体能状态（WHO PS）2级占54.9%、3级占26.4%；个人乳腺癌史6例（4.2%），家族乳腺癌史6.9%、前列腺癌史11.1%。疾病特征与治疗前SRE：通过基线资料分析，中位PSA 280.5 ng/mL（38–3200），校正血钙102 mg/L（86–145），中位骨转移6个（3–8）；脊柱100%、骨盆93.1%、肋骨31.3%、股骨24.3%；成骨性88.9%、溶骨性76.4%、混合性64.6%；内脏转移26例（18.1%）。治疗前59例（41.0%）有至少1次SRE，最常见高钙血症49例（34.0%）、病理性骨折22例（15.3%）、脊髓压迫20例（13.9%）。系统治疗多西他赛137例（95.1%）、阿比特龙7例（4.9%），无人使用denosumab。治疗中SRE与SEFS：通过随访和Kaplan-Meier分析，治疗后30例（20.8%）发生至少1次新SRE，114例（79.2%）未发生；发生SRE者中位首发时间9个月（5–11）；SRE为病理性骨折13例（9.0%）、脊髓压迫12例（8.3%）、姑息性骨放疗4例（2.8%）、骨手术1例（0.7%）、高钙血症0例。中位随访18个月（四分位距IQR 15–22，范围9–24）；中位SEFS未达到，12个月估计SEFS 79.2%。不良事件：通过常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版分级记录，81例（56.3%）至少1种不良事件，共126例次；19例（13.2%）至少1种3–4级。最常见骨痛18.8%、便秘18.1%、恶心9.7%；3–4级主要为骨痛9.0%，颌骨坏死4例（2.8%）。生存：通过Kaplan-Meier估计，114例死亡、30例删失，自唑来膦酸开始中位OS 18个月。与SRE相关因素：通过单因素分析，所评估因素均未与治疗中SRE发生显著相关；骨病变类型硬化（p=0.524）、溶骨（p=0.968）、混合（p=0.486）亦无显著关联。生活质量：通过基线和12个月FACT-G配对数据（129例，89.6%）分析，12个月FACT-G四个领域平均分及总分均数值上低于基线。
讨论部分：治疗结局方面，mCRPC骨转移患者骨骼并发症是管理重点；随机研究示唑来膦酸可减少骨骼并发症。本队列治疗中SRE频率低于Saad et al.报告的33.2%，但因人群和同期系统治疗差异仅作描述性比较；随机研究报告的是至首次SRE时间，不能直接与本研究的SEFS比较，且本研究中位SEFS未达到；发生事件者的中位首发时间9个月不代表全队列中位SEFS。并发症以病理性骨折和脊髓压迫为主，与mCRPC常见SRE谱一致；骨靶向治疗不能消除骨骼并发症，仍需临床监测。当前推荐中唑来膦酸和denosumab为选择；随机III期直接比较中denosumab延缓首次SRE但不改善OS；本队列无人使用denosumab，故反映本地唑来膦酸使用。安全性总体与既往数据一致，但需注意双膦酸盐相关肾毒性和颌骨坏死，后者需治疗前后预防。与SRE相关因素方面，未发现显著关联不等于无预测因素，可能反映事件数少导致统计效能有限；部分研究报告年龄、临床分期、骨病灶数与风险相关，差异可能来自人群不同；SRE仅30例，限制多变量Cox模型以避免过拟合和不稳定估计。生存方面，本队列中位OS 18个月；Fizazi et al.随机试验唑来膦酸组中位OS 19.8个月，但因人群和同期治疗差异需谨慎直接比较。生活质量方面，FACT-G各领域和总分在随访中下降，但未评估最小临床重要差异，临床相关性不确定；且无对照组，mCRPC生活质量受疾病进展、骨转移负荷、骨骼并发症和同期肿瘤治疗不良事件等多因素影响，故不能将下降归因于唑来膦酸，只能描述晚期转移病人群生活质量纵向变化。撒哈拉以南非洲骨转移常见而SRE防治数据有限，唑来膦酸是骨靶向药物可及性受限时的选择之一。局限性：回顾性单中心无对照限制因果推断；同期肿瘤治疗不统一，阿比特龙和恩扎卢胺可及性有限，多西他赛与唑来膦酸精确时间不可得，无法评估各自对SRE和生存影响；治疗中SRE少限制统计效能和多变量模型；生活质量分析仅限两时点有FACT-G者且未评估变化临床意义；回顾性病历收集不良事件可能低报。结论翻译：本研究提供了资源有限环境下mCRPC伴骨转移患者使用唑来膦酸的真实世界数据。在其他骨靶向药物可及性有限时，唑来膦酸仍是用于预防骨骼并发症的治疗选择。需要更大规模前瞻性研究证实这些发现。
