具有时间依赖性黏附与黏液穿透行为的壳聚糖-透明质酸纳米颗粒

《Biomaterials Science》：Chitosan–hyaluronic acid nanoparticles with time-dependent mucoadhesive and mucus penetrating behaviour to overcome pathological lung mucusOpen Access

　　

细菌感染是慢性阻塞性肺病（COPD）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等肺部疾病的主要并发症，而多重耐药菌的存在以及病理性黏液的积聚进一步加剧了病情，限制了抗生素的疗效。为解决这一挑战，研究人员通过一步离子交联法开发了无药物的壳聚糖/透明质酸（CS/HA）纳米颗粒。通过调节CS/HA比例和HA分子量，获得了稳定的球形纳米颗粒，粒径范围为75至210 nm，正ζ电位在+22至+34 mV之间。FTIR证实了静电稳定作用。该纳米颗粒表现出独特的时间依赖性行为：初期黏附于病理性黏液以实现局部滞留，随后通过水化驱动的表面重排实现黏液屏障穿透。这是首次报道无药物碳水化合物网络实现从黏附到黏液穿透的序贯转变。生物学实验表明，该纳米颗粒对健康及患病的人类肺成纤维细胞（HLF和HLF COPD）具有优异的生物相容性，同时表现出显著的抗氧化活性。此外，该纳米颗粒对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等主要呼吸道病原体表现出剂量依赖性的固有抗菌效果。总体而言，通过工程化设计动态自适应界面，本研究从根本上解决了黏膜滞留与扩散之间的历史矛盾，为在黏液位点直接对抗多重耐药肺部感染建立了一种有前景的纳米治疗策略。

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? 2026 作者。由英国皇家化学会出版

2026

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