《Frontiers in Nutrition》：A novel nutritional index is associated with adverse outcomes in patients with acute heart failure: insights beyond traditional risk markers
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背景： 营养状态与急性心力衰竭（acute heart failure, AHF）患者的临床结局密切相关。然而，简单且全面的营养指标在该人群中的价值仍不明确。本研究旨在探讨甘油三酯-总胆固醇-体重指数（triglyceride–total cholestero
背景： 营养状态与急性心力衰竭（acute heart failure, AHF）患者的临床结局密切相关。然而，简单且全面的营养指标在该人群中的价值仍不明确。本研究旨在探讨甘油三酯-总胆固醇-体重指数（triglyceride–total cholesterol–body weight index, TCBI）与AHF患者不良结局之间的关联。
方法： 这项单中心回顾性队列研究连续纳入2022年4月至2024年4月期间入院的AHF患者。研究人员在入院时计算TCBI及常规营养指标，包括预后营养指数（prognostic nutritional index, PNI）、老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index, GNRI）和控制营养状况评分（controlling nutritional status, CONUT）。主要结局为出院后1年内心力衰竭再住院或全因死亡的复合终点。研究人员进行了Cox回归、限制性立方样条分析、阈值效应分析、受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析、亚组分析和增量模型分析。
结果： 在1,898例AHF患者中，557例在随访期间发生复合事件。经多变量调整后，较高的TCBI与较低的复合结局风险独立相关（HR = 0.70，95% CI：0.60–0.81，p < 0.001）。TCBI在营养指标中显示出最高的区分能力（AUC = 0.627）。限制性立方样条和阈值效应分析显示TCBI与不良结局之间存在非线性关联。在调整传统心血管危险因素和NT-proBNP后，TCBI仍与结局独立相关。与包含传统心血管危险因素和NT-proBNP的基线模型相比，加入TCBI改善了模型性能，C指数从0.676增加至0.686，AUC从0.703增加至0.716。TCBI与结局之间的关联在HFrEF、HFmrEF和HFpEF表型中保持一致。
结论： TCBI与AHF患者心力衰竭再住院或全因死亡独立相关，并提供超越常规营养指标和NT-proBNP的额外预后信息。
论文解读：甘油三酯-总胆固醇-体重指数在急性心力衰竭预后评估中的价值
一、研究背景与目的
急性心力衰竭（acute heart failure, AHF）仍是心血管疾病患者住院和死亡的主要原因之一。尽管心力衰竭管理策略近年来持续进步，AHF患者出院后仍面临较高的再住院率和死亡率。因此，识别高危患者并实施有效的风险分层策略对于优化临床管理和改善患者结局至关重要。
除传统的心力衰竭严重程度指标外，患者整体营养状态日益被认为是与心力衰竭进展和临床结局相关的重要决定因素。营养异常在心力衰竭患者中常见，并与炎症激活、代谢紊乱、肌肉消耗和疾病进展相关。既往研究已证实多种营养评估工具与心力衰竭患者的死亡和再住院风险相关。目前，传统营养指标包括预后营养指数（prognostic nutritional index, PNI）、老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index, GNRI）和控制营养状况评分（controlling nutritional status, CONUT）已被广泛用于评估心力衰竭患者的营养状态。然而，这些指标通常依赖血清白蛋白等实验室参数，可能受炎症状态、肝肾功能障碍和急性疾病反应的影响。此外，这些指标与心力衰竭结局的关联强度在不同研究中并不完全一致。因此，识别简单易得、能全面反映营养和代谢状态的指标具有重要的临床意义。
甘油三酯（triglycerides, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）和体重是常规可获得的临床参数，可反映脂质代谢和整体身体组成特征。基于这些参数，研究人员开发了甘油三酯-总胆固醇-体重指数（triglyceride–total cholesterol–body weight index, TCBI），作为整合脂质代谢状态和体重信息的复合指标。与传统需要白蛋白测量的营养指标相比，TCBI计算简单，在临床实践中易于获取。既往研究已证明TCBI与多种心血管疾病的临床结局相关，提示其在心血管风险评估中的潜在价值。然而，TCBI与AHF患者临床结局的关系仍缺乏充分研究。TCBI是否能提供超越传统营养指标和既定心力衰竭生物标志物如N末端前脑钠肽（NT-proBNP）的额外预后信息仍不明确。此外，不同心力衰竭表型（包括射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）、射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF））患者具有不同的临床特征和预后，TCBI与临床结局的关联在不同心力衰竭表型间是否一致仍未得到充分验证。
因此，本研究旨在评估TCBI与AHF患者心力衰竭再住院或全因死亡复合不良结局之间的关联，并比较其与传统营养指标（包括PNI、GNRI和CONUT）的预后价值。此外，研究人员进行了分层分析以探讨TCBI与临床结局的关联在HFrEF、HFmrEF和HFpEF患者中的一致性，并评估TCBI在调整传统临床因素和NT-proBNP后是否提供额外预后信息。
二、研究设计与方法
本研究为单中心回顾性队列研究，连续纳入2022年4月至2024年4月期间在西南医科大学附属医院心内科住院并诊断为AHF的患者。最终分析队列共纳入1,898例患者。TCBI根据入院时测量的TG、TC和体重计算，公式为TCBI = TG（mg/dL）× TC（mg/dL）× 体重（kg）/1000，并进行自然对数转换。PNI、GNRI和CONUT按既往报道的方法计算。主要结局为出院后1年内心力衰竭再住院或全因死亡的复合终点。研究人员采用Cox比例风险回归模型、限制性立方样条分析、阈值效应分析、ROC曲线分析、亚组分析和增量模型分析评估各营养指标与结局的关联。
三、研究结果
3.1 基线特征
共纳入1,898例AHF患者，其中1,341例无复合事件，557例在1年随访期间发生复合事件。与无事件组相比，复合事件组患者年龄更大，体重和体质指数（BMI）更低，糖尿病、冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）和心房颤动比例更高。实验室参数方面，事件组NT-proBNP、尿素和肌酐水平更高，估算肾小球滤过率（eGFR）更低。超声心动图显示两组间左心室射血分数（LVEF）和心力衰竭表型分布无显著差异，而E/e′显著不同。用药方面，事件组降糖治疗、降脂治疗、抗凝治疗、抗血小板治疗、利尿治疗和心力衰竭指南指导药物治疗（GDMT）的比例更高。营养指标方面，事件组TCBI显著低于无事件组（6.69 [6.25–7.21] vs. 7.02 [6.59–7.47]，p < 0.001），且PNI和GNRI较低，CONUT评分较高。
3.2 营养指标与不良结局的关联
Cox回归分析显示，经多变量调整后，TCBI每增加一个单位，复合结局风险降低30%（HR = 0.70，95% CI：0.60–0.81，p < 0.001）。传统营养指标中，CONUT评分与复合结局正相关，每增加一分风险增加5%（HR = 1.05，95% CI：1.01–1.10，p = 0.018），而PNI和GNRI在充分调整后均无显著关联。
3.3 TCBI与不良结局的剂量-反应关系
限制性立方样条分析显示TCBI与复合结局风险之间存在显著非线性关联（整体P < 0.001，非线性P = 0.001），复合事件风险随TCBI水平升高而逐渐降低。
3.4 TCBI与不良结局的阈值效应
阈值效应分析显示TCBI与复合结局之间存在显著阈值效应（似然比检验P < 0.001），拐点为6.67。当TCBI低于6.67时，TCBI升高与复合结局风险降低显著相关（HR = 0.43，95% CI：0.33–0.57，p < 0.001）；当TCBI≥6.67时，TCBI与复合结局无显著关联（HR = 0.97，95% CI：0.78–1.20，p = 0.746）。
3.5 各营养指标预后性能比较
ROC曲线分析显示TCBI的曲线下面积（AUC = 0.627）最高，其次为CONUT（AUC = 0.589）、GNRI（AUC = 0.549）和PNI（AUC = 0.538）。
3.6 TCBI超越NT-proBNP的增量预后价值
在调整传统临床因素和NT-proBNP后，TCBI仍与1年复合不良结局独立相关（HR = 0.70，95% CI：0.61–0.82，p < 0.001）。加入TCBI后，模型C指数从0.676增加至0.686，AUC从0.703增加至0.716，似然比检验P < 0.001。
3.7 TCBI与其脂质成分的比较
经全协变量调整后，包含TCBI的模型C指数为0.683，包含TG和TC的模型C指数为0.680，差异为0.0031（95% CI：0.0004–0.0059，p = 0.026）。
3.8 亚组分析
TCBI与复合结局的关联在HFrEF（HR = 0.55，95% CI：0.39–0.78，p < 0.001）、HFmrEF（HR = 0.65，95% CI：0.48–0.87，p = 0.004）和HFpEF（HR = 0.77，95% CI：0.63–0.94，p = 0.012）中均保持一致。糖尿病和CAD存在显著交互作用（交互P值分别为0.001和<0.001），无糖尿病和无CAD患者中关联更强。吸烟、饮酒、高血压和卒中史均无显著交互作用。
四、讨论与结论
本研究证实TCBI与AHF患者不良结局独立相关，且区分能力优于PNI、GNRI和CONUT等传统营养指标。TCBI整合了脂质代谢和身体组成信息，不依赖白蛋白测量，避免了炎症、液体状态和急性疾病状态对白蛋白水平的影响，可能更全面地反映营养和代谢状态。非线性关联和阈值效应提示TCBI的预后价值在不同数值范围内存在差异，低TCBI水平与不良结局的关联更为显著。TCBI在调整NT-proBNP后仍与结局独立相关并改善模型性能，提示TCBI与NT-proBNP可能反映疾病状态的不同方面，前者提供营养代谢信息，后者反映心脏负荷状态。TCBI与结局的关联在不同心力衰竭表型中一致，支持其在不同心力衰竭亚型中的潜在临床适用性。
研究结论为：TCBI与AHF患者心力衰竭再住院或全因死亡复合结局独立相关，区分能力优于常规营养指标。该关联在调整NT-proBNP后仍显著，并在不同心力衰竭表型中保持一致。TCBI可能为急性心力衰竭的临床风险评估提供一种简单易得的营养代谢指标，作为既定生物标志物的补充。
