肺栓塞延长抗凝治疗出血风险评分的预测表现：CURES-2登记研究的见解

《Thrombosis Research》：Predictive performance of bleeding risk scores for extended anticoagulation in pulmonary embolism: Insights from the CURES-2 registry

　　

摘要

背景

在肺栓塞（PE）患者延长抗凝治疗的3个月决策节点，出血风险评估至关重要，然而目前尚不明确哪种现有出血风险评分最能预测延长治疗期间的出血事件。

方法

基于CURES队列，本研究纳入接受延长期抗凝治疗的PE患者，延长期定义为规律抗凝治疗≥90天。我们比较了6种出血风险评分（PE-SARD、BACS、Kuijer、RIETE、HAS-BLED和VTE-BLEED）在延长期1年内预测大出血（MB）事件的表现。通过时变受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析评估其预测性能。

结果

共纳入4896例接受延长期抗凝治疗的急性PE患者，其中18例（0.4%）发生大出血。与其他5种出血评分相比，VTE-BLEED表现出最高的预测准确性（时变AUC = 0.72；95% CI：0.63–0.81），并伴有更优的整体校准性（Brier评分 = 0.0039）。按抗凝药物类型进行亚组分析，VTE-BLEED在使用华法林（VKAs）或直接口服抗凝药（DOACs）治疗的患者中均保持稳健性，AUC均超过0.70。

结论

VTE-BLEED在PE患者延长抗凝治疗期间指导大出血的风险分层管理方面具有潜在应用价值，尤其在3个月再评估节点。然而，由于大出血事件数量有限且随访脱落，需谨慎解读本研究结果，并在更大规模的前瞻性研究中进行进一步验证。

章节摘录

背景

静脉血栓栓塞症（VTE）是全球第三大急性心血管事件和心血管相关死亡的病因，肺栓塞（PE）是其最严重的临床表现形式[1]，[2]，[3]。急性PE患者通常至少需要3个月抗凝治疗[4]，[5]，而是否延续至3个月后的延长期应基于个体化的出血和复发风险评估来决定[6]。然而，目前尚缺乏——

CURES队列

CURES队列是一项多中心、前瞻性、观察性研究，连续纳入了影像学确诊的PE患者（NCT02943343）。研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并获得了机构审查委员会和伦理委员会的批准（批准号：2016-SSW-7）。所有患者或其法定代理人均签署了书面知情同意书。患者于2016年1月1日至2021年12月31日期间连续入组——

患者特征

共纳入4896例接受延长抗凝治疗的急性PE患者进行分析（图S1）。平均年龄为62.9岁，男性2493例（50.9%）。总体来看，573例患者（11.7%）被诊断为癌症，413例（8.4%）在诊断前3个月内及治疗前3个月内发生出血事件。入院时，497例患者（10.2%）存在贫血，185例（3.8%）存在血小板减少症，369例（7.5%）肝功能异常——

讨论

我们利用CURES队列数据，外部验证了6种出血风险评分（BRS）在PE患者延长期抗凝治疗中预测大出血的表现。其中，VTE-BLEED表现出最优异的整体性能，具有更好的区分度和可接受的校准性，表明其在指导初始3个月抗凝治疗完成后的出血风险评估方面具有潜在应用价值。这可能是因为这6种评分均最初未在——

结论

据我们所知，这是首项在亚洲PE延长抗凝治疗患者中探讨3个月再评估时哪种出血风险评分最适用的研究。我们的结果表明，VTE-BLEED可能是临床上有用的选项，在延长期预测大出血方面，在所评估的评分中整体表现最优。

CRediT作者贡献声明

梁瑞：撰写——初稿，可视化，软件，方法学，数据整理，概念设计。陶裕之：撰写——初稿，验证，方法学，形式化分析，概念设计。董春玲：指导，形式化分析。陈洪：验证，调查，数据整理。石怡伟：验证，调查，数据整理。徐晓茂：指导，数据整理。王茂云：验证，指导，数据整理。朱玲：验证，资源，数据整理。

资助

本研究获得以下项目资助：中国医学科学院医学与健康科技创新工程（CIFMS）（2023-I2M-C&T-A-014）；国家临床重点专科建设项目（2024-QTL-001）；非传染性疾病国家重点研发计划（2026ZD0556200）；国家重点研发计划（2023YFC2507200）；国家自然科学基金（编号：82500067）。

利益冲突声明

无利益冲突声明。

致谢

我们对CURES研究 investigators 表示衷心感谢：重庆医科大学附属第一医院，中国重庆（王小辉）；山西医科大学第一医院，中国太原（胡晓芸，范芳芳）；北京医院，中国北京（王静）；四川大学华西医院，中国成都（王茂云，周海霞）；中南大学湘雅医院，中国长沙（汤拥军，杨杭）；山东医科大学附属山东省立医院——

梁瑞|陶裕之|董春玲|陈洪|石怡伟|徐晓茂|王茂云|朱玲|史巨红|张晓萌|唐颖|何文萱|李嘉瑞|苗冉|杨佩冉|万军|王定一|张宇|刘吉祥|张帅|翟正国