《Thrombosis Research》：Real-world data of extended half-life factor VIII prophylaxis in patients with hemophilia A: A multicenter retrospective cohort study
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摘要背景延长半衰期凝血因子VIII（EHL-FVIII）产品的开发旨在减少输注频率并改善血友病A的出血控制，但从标准半衰期FVIII（SHL-FVIII）预防性治疗切换的真实世界数据仍然有限。本研究旨在评估EHL-FVIII预防性治疗在真实世界多中心队列中血友病A患者的有效性
摘要
背景
延长半衰期凝血因子VIII（EHL-FVIII）产品的开发旨在减少输注频率并改善血友病A的出血控制，但从标准半衰期FVIII（SHL-FVIII）预防性治疗切换的真实世界数据仍然有限。本研究旨在评估EHL-FVIII预防性治疗在真实世界多中心队列中血友病A患者的有效性和治疗特征。
方法
这项多中心回顾性队列研究纳入了来自土耳其16家医院的成人血友病A患者，这些患者在切换到EHL-FVIII预防性治疗之前接受了至少一年的SHL-FVIII预防性治疗，并在切换到EHL-FVIII后完成了至少一年的预防性治疗。每位患者作为自身历史对照。将EHL-FVIII预防性治疗期间的出血结局与此前12个月的SHL-FVIII预防性治疗期间记录的出血结局进行比较。主要结局是年化出血率（ABR）的变化，年化关节出血率（AJBR）作为额外临床结局进行评估。
结果
共纳入192名患者，中位年龄为28岁；83.9%为重度血友病A。从SHL-FVIII切换到EHL-FVIII预防性治疗后，中位ABR从3（范围：0–22）降至1（范围：0–14）（p < 0.001），而中位AJBR从2（范围：0–22）降至1（范围：0–14）（p < 0.001）。在EHL-FVIII预防性治疗期间，中位输注频率为每周2次，62%的患者接受每周两次的预防性治疗。
结论
在这一真实世界多中心队列中，从SHL-FVIII切换到EHL-FVIII预防性治疗改善了血友病A的出血结局。EHL-FVIII产品在减少输注负担的同时维持了有效的出血预防，支持其在血友病管理中的应用。
引言
血友病A是一种遗传性出血性疾病，其特征是凝血因子VIII（FVIII）缺乏或功能异常。对于这些患者，规律和长期的预防性FVIII替代治疗目前被认为是预防反复自发出血事件和随后发展为慢性关节损伤（关节病）的标准治疗[1]。尽管常规使用的标准半衰期FVIII（SHL-FVIII）浓缩物在控制出血事件方面有效，但其相对较短的半衰期需要频繁的静脉输注，通常为每周三到四次[1]，[2]。持续需要反复静脉通路对患者和护理者都带来了巨大的治疗负担，并可能对治疗依从性产生负面影响[3]。
为了改善患者的生活质量、减少输注频率并通过维持循环中更高的谷浓度因子水平来增强出血保护，利用Fc融合和聚乙二醇化等各种结构技术开发了延长半衰期FVIII（EHL-FVIII）产品[4]，[5]。然而，现有证据表明，这些技术仅能将半衰期延长效应提高约1.4–1.6倍，与未采用此类修饰的产品相比[6]，[7]，[8]。尽管临床试验已证明EHL-FVIII产品的有效性和安全性，但仍有迫切需求获取真实世界数据，以更好地评估从标准治疗切换到EHL-FVIII预防性治疗对因子消耗、年化出血率（ABR）和药代动力学（PK）特征的影响[4]，[9]。最近，非因子疗法如艾美妥珠单抗已成为血友病A患者的重要预防性选择，尤其是那些有抑制物的患者。尽管如此，EHL-FVIII产品仍然被广泛使用，特别是在没有抑制物的患者和个体化预防策略中。
因此，本多中心回顾性队列研究旨在全面评估从SHL-FVIII切换到EHL-FVIII预防性治疗的血友病A患者的真实世界临床结局、治疗方案变化以及预防性治疗的有效性。
章节摘要
研究设计
本多中心回顾性队列研究纳入了来自土耳其不同地区的16家医院。纳入标准为：成人患者（≥18岁）血友病A，在切换到EHL-FVIII预防性治疗之前接受了至少一年的SHL-FVIII预防性治疗，且在切换到EHL-FVIII后完成了至少一年的预防性治疗。临床记录不完整、任一治疗期间出血数据缺失的患者被排除，或在SHL-FVIII或
结果
共纳入192名患者。患者中位年龄为28（18–68）岁。患者的临床特征见表1。大多数患者为重度血友病（83.9%）。中位每周输注频率为2（1–4）次，62%的患者接受每周两次的预防性治疗。血友病严重程度、每周给药频率和所使用的延长半衰期制剂类型分布见表2。
无论每周
讨论
在本研究中，评估了从SHL-FVIII预防性治疗切换到EHL-FVIII产品的血友病A患者的真实世界数据。与SHL-FVIII治疗相比，EHL-FVIII制剂被证明可显著降低年总出血率和年关节出血率。特别是，中位年出血率从3降至1，年关节出血率从2降至1，强烈支持了长效制剂的临床疗效
研究局限性
本研究存在若干局限性。首先，由于采用回顾性设计，分析依赖于医疗记录的准确性和完整性，部分临床和药代动力学参数无法在所有患者中进行统一评估。此外，生活质量等重要结局和标准化药代动力学评估未进行系统评估。此外，本研究仅纳入来自土耳其血友病中心的真实世界数据，这可能限制
结论
总之，这项多中心真实世界研究表明，从标准半衰期FVIII（SHL-FVIII）切换到延长半衰期FVIII（EHL-FVIII）预防性治疗与血友病A患者年化出血率和年化关节出血率的显著降低相关。EHL-FVIII预防性治疗以中位每周两次输注的频率给药，表明治疗负担可控，同时维持了有效的出血控制。总体而言，我们
CRediT作者贡献声明
Sinan Demircio?lu：撰写——初稿、方法学、概念构思。Abdullah Karaku?：数据整理。Vehbi Demircan：数据整理。?zge Soyer K?semehmeto?lu：数据整理。Beytullah Alt?nkaynak：数据整理。Tekin Güney：撰写——审阅与编辑、方法学。Nuray Gül A?ar：数据整理。Vahap Okan：撰写——审阅与编辑、方法学。?zlem Beyler：数据整理。Cengiz Demir：方法学。Aydan Akdeniz：数据整理。Tu?ba Ceren Y?lmaz：数据整理。ünal Ata?：数据
伦理声明
本研究按照《赫尔辛基宣言》进行，并获得了内切梅丁·埃尔巴坎大学当地伦理委员会的批准。
生成式AI及AI辅助技术在写作过程中的使用声明
在撰写本文期间，作者使用了ChatGPT（OpenAI，GPT-5.5，2026年5月）来协助改善文本的语言、结构和清晰度。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
Sinan Demircio?lu | Abdullah Karaku? | Vehbi Demircan | ?zge Soyer K?semehmeto?lu | Beytullah Alt?nkaynak | Tekin Güney | Nuray Gül A?ar | Vahap Okan | ?zlem Beyler | Cengiz Demir | Aydan Akdeniz | Tu?ba Ceren Y?lmaz | ünal Ata? | Ramazan ?pek | Ali Do?an | ?erife Emre ünsal | Muzaffer Keklik | Gülsüm Akgün ?a?l?yan | Rafiye ?ift?iler | Mehmet Can U?ur | Fevzi Altunta?
