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研究人员假设鱼油（FO）补充可通过调控线粒体代谢与细胞通讯网络降低急性放射性食管炎（ARE）发生风险。该研究构建BALB/c小鼠ARE模型，整合蛋白质组学、代谢组学与单细胞转录组学，并结合人食管上皮细胞（HEECs）体外辐射模型，以及针对食管癌放疗患者的回
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研究人员假设鱼油（FO）补充可通过调控线粒体代谢与细胞通讯网络降低急性放射性食管炎（ARE）发生风险。该研究构建BALB/c小鼠ARE模型，整合蛋白质组学、代谢组学与单细胞转录组学，并结合人食管上皮细胞（HEECs）体外辐射模型，以及针对食管癌放疗患者的回顾性临床分析。结果表明，DHA与EPA在照射前下调线粒体复合体Ⅱ（CII），减少活性氧（ROS）生成；DHA稳定成纤维细胞与内皮细胞命运轨迹，重塑组织微环境。鱼油补充在小鼠中减轻食管壁水肿、炎症浸润与黏膜损伤；在患者中降低ARE严重程度、缩短症状持续时间并降低吞咽疼痛评分（NRS）。机制上，Omega-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）通过抑制氧化磷酸化过度激活、维持线粒体膜电位与减少脂质过氧化，发挥正常组织选择性保护作用，且不增强肿瘤细胞辐射抵抗。
论文解读
研究背景与立项依据
急性放射性食管炎（ARE）是胸部放疗期间最常见且具剂量限制毒性的并发症，其病理核心为黏膜屏障破坏、炎症细胞浸润、组织水肿与异常修复。当前临床处理以营养支持、黏膜保护、镇痛和抑酸为主，缺乏被广泛接受的高效预防策略。Omega-3多不饱和脂肪酸（PUFAs，含DHA与EPA）是膜磷脂关键组分，具有抗炎、抗氧化和代谢调控潜力，但其能否在分子层面预防ARE仍不清楚。鉴于放疗相关正常组织损伤直接影响患者耐受性与生活质量，研究人员开展该项跨层次研究，旨在揭示Omega-3 PUFAs的保护机制并评估其临床转化价值。论文发表于《Phytomedicine》。
主要技术方法
研究采用BALB/c小鼠辐射食管损伤模型，结合DHA、EPA及鱼油（FO）干预；运用蛋白质组学（DIA质谱）、非靶向代谢组学、单细胞RNA测序（scRNA-seq）与CellChat细胞互作推断、RNA速率与轨迹分析；体外以人正常食管上皮细胞（HEECs）及食管癌细（TE-1、EC-109）验证线粒体功能、ROS、凋亡与呼吸链活性；临床端纳入成都医学院第一附属医院2022年5月至2025年8月78例食管鳞癌放疗患者，按是否补充NYO3鱼油分为两组，依据RTOG标准评估ARE分级与NRS疼痛评分。
研究结果
Omega-3 PUFAs alleviated ARE in the mouse model
通过小鼠模型与组织学评价，研究人员发现DHA与EPA可减缓放疗导致的体重下降，降低食管壁厚度，改善黏膜变性、坏死与炎症浸润。蛋白质组与代谢组提示差异蛋白富集于线粒体呼吸链与氧化磷酸化（OXPHOS），代谢网络向抗氧化与膜稳态偏移。
Omega-3 PUFAs maintained cellular homeostasis in HEECs treated with IR via mitochondrial metabolic reprogramming and ROS reduction
在HEECs中，DHA与EPA恢复细胞活力、抑制凋亡，下调CII表达并维持复合体Ⅳ（CIV）水平；JC-1与ROS检测显示线粒体膜电位得以保持，活性氧与脂质过氧化（LPO）显著下降，证实保护依赖于线粒体代谢重编程与氧化应激抑制。
DHA reshaped intercellular communication networks and modulated inflammatory signaling
单细胞分析显示DHA降低应激与损伤相关配体-受体通讯强度，抑制TNF-α/IL-6轴，而不显著改变COX-2；免疫荧光验证PPIA-BSG、LGALS9-CD44共定位减少，说明DHA选择性压制过度炎症并保留修复性信号。
DHA regulated fibroblast and endothelial cell fate trajectories
轨迹与PAGA分析表明，辐射促使成纤维细胞向炎症/肌成纤维表型转变，内皮细胞向炎症表型偏离；DHA稳定Gpx3?、Apod?稳态成纤维群体与血管稳态内皮亚群，抑制成纤维细胞活化蛋白（FAP）与α-SMA异常上调，减缓纤维化倾向与血管渗漏。
FO reduced ARE in vivo and in vitro
鱼油在小鼠与HEECs中重现DHA/EPA效益：减轻水肿、炎症与线粒体损伤；但在TE-1与EC-109食管癌细胞中未显示保护，反而促进TE-1凋亡，提示正常组织选择性。
FO addition decreased ARE in esophageal cancer patients during the course of radiotherapy
回顾性临床队列中，鱼油组≥2级ARE比例更低（OR=0.36，P=0.006），症状中位持续时间由18天降至10天，疼痛评分更低（OR=0.37，P=0.008），CT与内镜显示食管壁水肿与黏膜损伤减轻。
讨论与结论翻译
讨论指出，Omega-3 PUFAs的保护核心在于以线粒体为枢纽：预先下调CII降低电子泄漏与ROS源头，维持膜电位与OXPHOS平衡；同时通过单细胞层面重构成纤维-内皮通讯，阻断应激放大环。DHA优先稳定基质稳态、抑制肌成纤维化转变，鱼油则在临床尺度压缩ARE严重度与病程。
研究结论：Omega-3 PUFAs，尤其DHA与EPA，经线粒体代谢重编程、ROS削减及细胞命运稳态重塑，预防急性放射性食管炎；鱼油补充在食管癌放疗中可降低ARE严重程度、症状时长与疼痛，且选择性保护正常食管组织，具备作为放疗支持治疗的转化潜力。
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