摘要
背景
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其发病机制尚未完全阐明。谷氨酸作为主要的兴奋性神经递质，及其AMPA受体（AMPARs）已被证实是偏头痛病理生理学中的关键参与者。
目的
本研究旨在综合当前关于AMPA受体在偏头痛发病机制中作用的证据，并评估AMPA受体拮抗剂在偏头痛管理中的治疗潜力。
方法
本文为叙述性综述。在PubMed数据库中使用"migraine"（偏头痛）、"glutamate"（谷氨酸）和"AMPA receptor"（AMPA受体）作为检索词进行文献检索。此外，还使用了相关检索词（如"AMPA receptor antagonist"（AMPA受体拮抗剂）、"perampanel"（吡仑帕奈）、"cortical spreading depression (CSD)"（皮层扩散性抑制）、"trigeminovascular system (TVS)"（三叉神经血管系统）和"central sensitization"（中枢敏化））以扩大检索范围，纳入相关的机制性和治疗性研究。仅纳入自创刊至2025年发表的英文文献。纳入涉及AMPA受体在偏头痛病理生理学中作用（包括"CSD"、"TVS激活"和"中枢敏化"）及/或AMPA受体拮抗剂（特别是"吡仑帕奈"）治疗潜力的相关临床前和临床研究。未对出版物类型设限。
结果
AMPA受体通过多种途径参与偏头痛的发生。其在CSD中的作用仍存在争议，关于其是否为CSD启动和传播所必需的证据相互矛盾。相比之下，AMPA受体通过促进降钙素基因相关肽（CGRP）和垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）的释放，明确促进TVS激活，驱动神经源性炎症和伤害感受传导。此外，AMPA受体亚基的磷酸化，特别是GluA1在Ser81和Ser845位的磷酸化，是中枢敏化的关键分子机制，可导致痛觉超敏和偏头痛慢性化。尽管早期AMPA受体拮抗剂（如BGG492）临床疗效有限，但选择性非竞争性AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈在临床前模型中通过抑制PACAP和CGRP的释放展现出抗偏头痛潜力，并已在合并癫痫和偏头痛的患者中显示出临床获益。
结论
AMPA受体在偏头痛的TVS激活和中枢敏化中发挥关键作用。吡仑帕奈是偏头痛治疗的有前景的候选药物，但仍需进一步临床试验证实其在无癫痫的偏头痛患者中的疗效和安全性。
通俗摘要
偏头痛的确切发病机制仍未完全阐明，但AMPA受体——大脑中的关键信号蛋白——已被确认为其病理生理学的重要参与因素。通过综述基础研究和临床研究证据，我们发现AMPA受体通过激活三叉神经血管系统、促进神经源性炎症和诱导中枢敏化来驱动偏头痛的发生，后者会放大疼痛反应；值得注意的是，AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈在减轻这些偏头痛相关过程中已显示出前景。这些发现表明，吡仑帕奈可能成为偏头痛治疗的新选项，但仍需进一步临床试验证实其在无癫痫患者中的疗效和安全性。
利益冲突声明
Yongli Fan、Wenlu Ye、Yin Sun、Dan Li、Juan Liu、Ziwei Li和Yixian Huang声明无与本手稿相关的利益冲突披露。
数据可用性声明
不适用。
