引言
神经性厌食症是一种严重的进食障碍，以扭曲的身体形象和对体重增加的极度恐惧为特征，导致不适应行为，如极端的热量限制、过度的体力活动和/或催吐行为 [1,2]。除了严重的体重减轻外，神经性厌食症还与认知和情感功能障碍相关，并常伴有医学和精神疾病共病，这些共病会恶化疾病进程和生活质量 [3,4]。报告的终身患病率约为4% [5]；然而，实际数字可能要高得多，因为据估计只有50%的病例被诊断出来 [6]。尽管神经性厌食症可影响所有性别、年龄和种族背景的个人 [7,8]，但15至19岁的女性是受影响的群体最多，约占病例的40% [9]。值得注意的是，神经性厌食症与精神疾病中最高的死亡率之一相关，主要原因是自杀和医学并发症，且通常表现为慢性病程，恢复率相对较低 [3,9]。
神经性厌食症的病因复杂且尚未充分了解，涉及环境、心理社会、遗传、神经生物学和发展因素的相互作用 [2]。神经影像学和临床前研究已识别出参与认知、奖励和情感调节的脑回路中的结构和功能改变，其中许多在体重恢复后仍然存在，表明它们可能代表特质性特征，而不仅仅是营养不良的后果 [10]。特别是，皮质-边缘-纹状体系统内的区域，包括前额叶皮层、扣带回皮层、伏隔核、尾状核和壳、海马和杏仁核，已被一致地参与神经性厌食症 [[11], [12], [13], [14]]。此外，在神经性厌食症动物模型中也报道了参与调节进食行为的下丘脑区域发生改变 [15,16]。
除了神经元的改变外，越来越多的关注被引向了非神经元细胞在神经性厌食症中的贡献。在胶质细胞群中，小胶质细胞最近在神经性厌食症的神经生物学背景下获得了相当大的关注 [[17], [18], [19], [20], [21], [22]]。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，其作用日益被认可不仅在于神经炎症，还在于调节突触功能和可塑性，以及支持大脑发育和正常功能 [23,24]。
小胶质细胞功能的改变也被认为与几种其他精神疾病有关，包括抑郁症、焦虑症和精神分裂症 [23,[25], [26], [27]]。值得注意的是，焦虑和抑郁在神经性厌食症患者中非常普遍，遗传证据表明神经性厌食症与精神分裂症之间存在正相关 [28]，提示存在共同的神经生物学机制。此外，小胶质细胞也被认为在能量平衡和进食行为的调节中发挥作用，包括瘦素介导的途径 [[29], [30], [31]]，全基因组关联研究揭示小胶质细胞相关基因在与神经性厌食症相关的基因中富集 [32]。
然而，关于小胶质细胞在进食行为和包括神经性厌食症在内的进食相关障碍中的作用，报道经常相互矛盾。事实上，临床前研究显示，大鼠中小胶质细胞的激活和耗竭均被报道可产生厌食效果并导致体重减轻，突显了小胶质细胞参与进食调节的复杂性和上下文依赖性 [31,33]。此外，在肥胖的人类和动物以及神经性厌食症动物模型中也观察到了小胶质细胞激活和神经炎症的增加，通常与促炎细胞因子如IL-1β、IL-6和TNF-α的水平升高相关，这些细胞因子可直接影响控制进食行为的下丘脑回路 [[36], [37], [38]]。另一方面，长期饥饿被发现会引起小鼠和大鼠的小胶质细胞耗竭 [21,22]。总之，这些发现突显了进一步调查小胶质细胞在神经性厌食症中作用的必要性。
活动性厌食大鼠模型结合了限制性进食时间表和体力活动，以模拟神经性厌食症的基本特征。确实，活动性厌食动物表现出严重的体重减轻，伴有过度活跃，并复现了神经性厌食症中观察到的一些主要激素改变，如低循环瘦素、高胃饥饿素、高皮质酮和闭经 [39,40]。重要的是，热量限制和体力活动均已知可调节神经炎症过程和小胶质细胞激活，表明活动性厌食模型可能是一个有价值的工具，用于调查可能参与神经性厌食症的神经免疫机制 [[41], [42], [43], [44]]。使用活动性厌食模型，我们团队先前的工作显示活动性厌食大鼠大脑中神经炎症、氧化还原平衡和神经可塑性的关键介质发生改变 [45,46]。
由于神经炎症与小胶质细胞的变化密切相关，在本研究中，我们使用活动性厌食大鼠模型研究小胶质细胞，通过量化小胶质细胞标志物——活化钙结合蛋白1的免疫反应覆盖面积，以Iba1阳性染色百分比表示，在前额叶皮层、背侧和腹侧海马、前扣带回皮层、伏隔核、尾状核和壳、杏仁核以及下丘脑的弓状核和室旁核等与厌食行为最重要的区域中进行研究，试图阐明这些胶质细胞在神经性厌食症中的参与作用。
Chiara Camoglio|Simona Dedoni|Maria Scherma|Carlotta Siddi|Ida AK Nilsson|Paola Fadda
