橘青霉SMUC020中分离的具有抗神经炎症活性的四羧酸和双青霉烷酸衍生物

《Phytochemistry》：Tetramic acid and sesquicillin derivatives with anti-neuroinflammatory activity from Penicillium citrinum SMUC020

　　从*Penicillium citrinum*中分离得到七种尚未报道的化合物。化合物**1**–**6**在反式十氢萘环C-3位具有不寻常的氧化模式。化合物**1**–**6**是非酶促分子内Diels–Alder环化的又一例证。化合物**1**–**6**表现出明显的抗神经炎症活性。化合物**5**能够抑制NF-κB/IκBα信号通路的激活。## 引言四甲基吡咯烷酮类化合物是一类具有保守的吡咯烷-2,4-二酮核心和多样化取代模式的天然产物（Kim等人，2024）。迄今为止，已有超过200种四甲基吡咯烷酮类衍生物被报道，包括3-十氢萘酰四甲基吡咯烷酮衍生物（3-DTAs）、糖基化四甲基吡咯烷酮衍生物和简单的3-酰基四甲基吡咯烷酮衍生物（Jiang等人，2020）。这些代谢产物大多来源于微生物，并展现出广泛的生物活性，如抗真菌、抗肿瘤、抗菌、抗结核和除草活性（Mo等人，2014；Wang等人，2025；Gao等人，2024）。来自链格孢属的tenuazonic acid是一种具有强效除草活性的代表性3-酰基四甲基吡咯烷酮（Wang等人，2022），而equisetin型反式DTA paecilosetin A则从白僵菌中分离得到，具有显著的抗菌活性（Brel等人，2020）。含四甲基吡咯烷酮的天然产物在结构复杂性和生物相关性方面使其成为生物合成研究的理想目标。其生物合成通常由迭代PKS–NRPS杂合酶介导（Watanabe等人，2022；Sims等人，2005）。对于DTAs，还需要其他酶参与十氢萘环的组装，如烯酸还原酶（ERs）和Diels–Alder酶（DAs）（Fisch，2013）。与此同时，大量合成工作致力于通过非对映选择性分子内Diels-Alder（IMDA）反应、糖基化和缩合策略来构建DTAs（Dong等人，2023；Yang等人，2021；Meguro等人，2022；Yin等人，2025）。作为我们持续探索结构独特且具有生物活性的真菌代谢产物的延续（Jiang等人，2022；Zhang等人，2024；He等人，2018；He等人，2019；Zhang等人，2025），本研究基于其特征性HPLC–DAD图谱对*P*. citrinum进行了研究。这项工作使研究者成功分离得到三对尚未报道的equisetin型反式DTAs（**1**–**6**），一种尚未报道的sesquicillin衍生物（**7**），以及三种已知化合物sesquicillin A（**8**）（Uchida等人，2005）、nalanthalide（**9**）（Goetz等人，2001）和colletochin（**10**）（Gupta等人，1993）（图1）。文中对它们的结构阐明及抗神经炎症生物学活性进行了描述。## 章节摘要### 已报道化合物的结构阐明Penicitriequitin A（**1**）以黄色油状物形式分离得到，其分子式C₁₇H₂₃NO₄通过HRESIMS数据在m/z 304.1544 [M–H]^–（计算值304.1543）处确定，提示具有七个不饱和度。IR光谱显示在3356 cm^–1处具有特征性的羟基吸收峰。**1**的¹H NMR光谱在δ_H 5.61（ddd，J = 9.9，4.5，2.7 Hz）和5.42（d，J = 9.9 Hz）处显示出两个烯烃质子信号，在δ_H 1.29（d，J = 6.9 Hz）和0.92（d，J = 7.1 Hz）处显示两个甲基质子信号。### 结论本研究对真菌菌株*P*. citrinum进行了系统的化学研究，共分离鉴定了10种次生代谢产物，其中包括六种尚未报道的3-DTA衍生物Penicitriequitins A–F（**1**–**6**）、一种尚未报道的半萜类化合物Sesquicillin G（**7**）以及三种已知化合物（**8**–**10**）。生物活性评价显示，化合物**1**–**6**在高达50 μM的浓度下对BV-2小胶质细胞无明显细胞毒性，且### 一般实验步骤比旋光度使用Anton Paar MCP 300旋光仪在25 °C下测定。UV光谱在日立UV-2600光谱仪上记录。IR光谱在FT-IR光谱仪（Affinity-1，Shimadzu）上测定。圆二色性（CD）光谱在Chirascan CD光谱偏振仪（Applied Photophysics Ltd.，Surrey，UK）上记录。一维和二维NMR光谱在Bruker AVANCE III HD 600光谱仪（600 MHz）上使用DMSO-d₆/CD₃OD作为溶剂，以TMS作为内标进行测定，化学位移（δ）### CRediT作者贡献声明Fei He：撰写 – 审阅与编辑、撰写 – 初稿、可视化、验证、指导、资源、项目管理、方法学、调查、资金获取、形式分析、数据整理、概念化。 xin tang：调查。 shijie shao：验证、形式分析。 zijie su：软件、调查、数据整理。 haimei jiang：方法学、调查、形式分析。 hang zhang：撰写 – 初稿、验证、方法学。 jinyan jiang：### 未引用参考文献Blin等人，2025；Tan等人，2019；Zhang等人，2025。## 利益冲突声明? 作者声明他们没有已知的竞争经济利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。## 致谢本工作受到中国国家自然科学基金（32371529）和扬城中医药创新人才团队项目（2026RC003）的资助。Hang Zhang|Haimei Jiang|Haixin Gu|Jinyan Jiang|Zijie Su|Shijie Shao|Xin Tang|Fei He