《Phytochemistry》：Biphenyls from
Garcinia pedunculata and their anti-inflammatory activity through modulating NF-
κB pathway
编辑推荐：
•从Garcinia pedunculata Roxb.中分离出15个尚未报道的二苯类化合物。•化合物3、9、12对LPS刺激的RAW 264.7细胞中NO的产生具有显著的抑制作用。•化合物3、9、12以剂量依赖的方式抑制IL-6和TNF-α的表达。•化合物3显著下调iNOS
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从Garcinia pedunculata Roxb.中分离出15个尚未报道的二苯类化合物。
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化合物3、9、12对LPS刺激的RAW 264.7细胞中NO的产生具有显著的抑制作用。
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化合物3、9、12以剂量依赖的方式抑制IL-6和TNF-α的表达。
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化合物3显著下调iNOS和COX-2蛋白的表达。
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化合物3能够抑制NF-κB信号通路。
引言
炎症是对损伤、组织破坏或感染性病原体的一种重要的宿主防御反应，属于适应性免疫反应（Chen等人，2018；Libby，2007）。炎症通常分为急性炎症和慢性炎症（Ruslan，2010）。慢性炎症以持续激活为特征，与细胞损伤密切相关，并在癌症、糖尿病和心血管疾病等疾病的发展中起着重要作用（Das等人，2022）。炎症的缓解主要通过调节已建立的信号通路来实现，这些通路调控炎症因子的分泌（Zhao等人，2003）。脂多糖（LPS）是革兰氏阳性和革兰氏阴性菌细胞壁的重要组成部分（Galanos等人，1985），其与哺乳动物细胞上特定的Toll样受体（TLRs）结合，促进促炎因子的分泌，如NO、PGE2、TNF-α和IL-6（Wang等人，2020）。通过调节巨噬细胞的增殖、吞噬作用及促炎因子的分泌，可以有效预防炎症发作（Huang等人，2022）。iNOS和COX-2分别调控一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的生成，这两种物质是体内重要的炎症介质。这些调控过程，包括对NO和PGE2水平的调节，与其他炎症因子一样，是通过NF-κB信号通路介导的（Subedi等人，2019）。炎症的治疗通常采用非甾体类抗炎药和皮质类固醇，但这种方法可能具有局限性和潜在的副作用。天然产物是新型药物开发的重要资源，在药物研究中起着关键作用（Luo等人，2016）。
Garcinia属属于藤黄科，全球共有450种，分布于热带亚洲、非洲南部和波利尼西亚西部。中国有21种，主要分布于台湾南部、广西南部及云南等地。过去几十年间，人们从该属植物中发现了一系列生物活性化合物和新化合物，包括二萜酮类（Fan等人，2025；Zou等人，2024；Xue等人，2020；Liu等人，2020；Niu等人，2012；Jia等人，2018）、苯酮类（Sukandar等人，2023）、间苯三酚类（Rukachaisirikul等人，2006）、黄酮类（Fan等人，2024）、二苯类（Liu等人，2023）和萜烯类（Jamila等人，2014；Peng等人，2023）。这些化合物表现出广泛的生物活性，包括抗肿瘤（Shi等人，2024）、抗炎（Dewi等人，2024）和降血脂（Mbegeze等人，2024）活性。Garcinia pedunculata Roxb.是一种药食两用植物。在印度，G. pedunculata被作为民间草药用于治疗胃肠道疾病（Bhattacharjee和Devi，2021）。G. pedunculata又称减肥果，含有大量的氢化柠檬酸，能够抑制脂肪合成。目前，关于G. pedunculata化学成分和生物活性的报道较少。
为了进一步阐明该植物的化学成分和抗炎活性，开展了本研究。
章节摘要
结果与讨论
从G. pedunculata中分离出一系列二苯类化合物，其中包含15个此前尚未报道的结构（图1）。对所有化合物在RAW 264.7细胞中对LPS诱导的炎症反应的抑制作用进行了评估。
结论
总之，从G. pedunculata的叶片中分离出15个尚未报道的二苯类化合物，命名为garpedunbiphenyls A-J（1-8、14-15），以及5个已知类似物（9-13）。所有化合物对LPS刺激的RAW 264.7细胞中NO的产生均表现出抑制作用。值得注意的是，garpedunbiphenyl C（3）、mangostanone Ⅲ（9）和garciesculenbiphenyl B（12）对NO的产生具有显著的抑制作用。此外，还观察到它们能够抑制细胞因子IL-6和TNF-α的表达。
通用实验方法
高分辨率电喷雾质谱（HRESIMS）数据采用Bruker micrOTOF-Q质谱仪（美国Billurica，Bruker BioSpin公司）获得。NMR波谱数据在Bruker AV-600 NMR波谱仪（美国Billurica，Bruker BioSpin公司）上采集，以四甲基硅烷作为内标。紫外光谱在岛津UV-2400分光光度计（日本京都，岛津公司）上采集。旋光度使用Anton Paar MCP 200旋光仪（奥地利Graz，Anton Paar公司）记录。ECD数据由Bio-Logic MOS获得。
CRediT作者贡献声明
Xiaojie Fan：撰写——初稿。Jiaxin Guo：调查研究。Pengfei Liu：软件。Bin Lin：软件。Dahong Li：撰写——审阅与编辑。Huiming Hua：撰写——审阅与编辑。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所述工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
致谢
本研究得到了国家自然科学基金（中国）（31570350）的资助。
Xiaojie Fan | Jiaxin Guo | Pengfei Liu | Bin Lin | Dahong Li | Huiming Hua
