铁脚板（Euphorbia ebracteolata Hayata）的二萜类化合物及其细胞毒性活性

《Phytochemistry》：Diterpenoids from Euphorbia ebracteolata Hayata and their cytotoxic activity

　　

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  从Euphorbia ebracteolata Hayata中分离出五种未描述的二萜类化合物。
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  化合物12表现出突出的抗肿瘤活性。
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  化合物12通过抑制JAK2-STAT3通路抑制乳腺癌。

引言

恶性肿瘤是全球性的重大公共卫生问题，其发病率和死亡率高，通常与快速生长和预后不佳有关。传统的化疗药物通常表现出高水平的毒性和副作用，从而严重限制了其在临床上的长期应用（Gao等，2026；?emeláková等，2026）。相比之下，从药用植物中获得的植物化学物质仍然是开发细胞毒性药物的一个有前景的领域，因为它们具有多靶点调节特性且毒性较低。植物次生代谢物能够干扰致癌信号通路，从而抑制癌细胞的生长和存活。因此，筛选靶向关键癌症信号通路的药物被认为是一种创造新型细胞毒性药物的有效方法（Xu等，2025）。

大戟属（Euphorbia）植物表现出令人瞩目的细胞毒性活性（Kokanov等，2026）。大戟科大戟属的多年生草本植物以科学名称Euphorbia ebracteolata Hayata为人所知。这种植物广泛分布于东亚地区，可在中国东部、日本和韩国找到。E. ebracteolata的干燥根是制备"狼毒"的植物原料，这是一种在草药经典著作中被提及了数千年的中药（Wu等，2026）。此前对E. ebracteolata的化学物质研究主要集中于其根部，并鉴定出二萜类、三萜类、苯丙酮类、鞣质类、黄酮类、甾体类和其他专门代谢物（Bailly，2023；Ding等，2023；Du等，2024；Ma等，2018，2021；Yu等，2018）。二萜类化合物具有复杂且高度多样化的结构，并且具有生物活性。因此，它们已被广泛用作发现新药时的先导化合物。E. ebracteolata含有多种二萜类化合物，包括玫瑰烷型、松香烷型、海松烷型、阿提松烷型、卡乌烷型、大戟烷型、小扁豆烷型、英根烷型和蓖麻烷型二萜类（Bai等，2017；Han等，2018；Huang等，2019；Yang等，2021）。从该物种中分离得到的二萜类化合物已表现出抗癌、抗炎和抗病毒活性（Chun等，2023；Liu等，2014；Yuan等，2016）。作为我们搜索中药生物活性化合物的一部分，采用多种色谱技术对E. ebRACTEOLATA根的提取物进行了分离。

章节摘要

结构鉴定

对E. ebRACTEOLATA根进行化学物质研究，分离出五种以前未描述的化合物和13种已知类似物（图1）。通过全面的波谱分析，包括一维和二维NMR、HRESIMS以及适用的ECD，阐明了所有化合物的结构。

化合物1为黄色油状物。其HR-ESI-MS谱图在m/z 333.2062处显示出质子化分子离子（[M+H]⁺；计算值，333.2066），与分子式C₂₀H₂₈O₄一致。其

结论

对E. ebRACTEOLATA的化学研究得到五种以前未描述的化合物（1-5）和13种已知类似物（6-18）。在所评估的分离化合物中，化合物12显示出对乳腺癌细胞的明显体外抑制活性，这与JAK2/STAT3信号的抑制有关。额外的功能实验证明，与JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）联合使用时会产生协同效应，导致对JAK2/STAT3的更强抑制

植物材料

E. ebracteolata标本采自中国大兴安岭地区，并由孙宇博士进行分类鉴定。一个代表性的凭证标本（编号2024002）保存在齐齐哈尔医学院天然药物化学实验中心，中国齐齐哈尔。

仪器和试剂

NMR测量使用Bruker Ascend? 600光谱仪进行（Bruker，德国），化学位移以CD₃OD和DMSO?d₆的剩余溶剂峰为参照。高分辨率电喷雾

CRediT作者贡献声明

马雨坤：项目管理。马天成：撰写——审阅与编辑，项目管理。孙昌益：项目管理。洪宇：项目管理。曾乐冰：项目管理，资金获取。李刚：资金获取，形式分析。许文祥：项目管理。刘欢欢：项目管理。孙宇：撰写——原稿，资金获取，概念构思。刘志成：监督，资金获取。

利益冲突声明

作者声明，他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系，这些关系可能会影响本文中报告的工作。

致谢

本研究由中国自然科学基金资助，拨款号[82505000、82675276]；黑龙江省自然科学基金资助，拨款号[PL2026H344]；黑龙江省中医药管理局资助拨款号[ZHY2024-290、ZHY2026-068]；齐齐哈尔医学院资助拨款[QYZYQN-202603, QMSI-2024Z-14, QMSI2023E-05]；齐齐哈尔医学院研究生创新基金项目资助[QYYCX2023-19, QYYCX2023-21]；齐齐哈尔

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