胰腺腺癌高危个体监测项目的结果

《Pancreas》：Outcomes of Surveillance Program for Individuals at High-Risk of Pancreatic Adenocarcinoma

　　

**目的：** 高危个体（HRI）被提供密集筛查以在早期可治愈阶段检测胰腺腺癌（PDAC）。在大型前瞻性队列研究之外，有关高危个体PDAC筛查项目在临床实践中表现的数据非常有限。本研究评估了参与结构化PDAC筛查项目的高危个体的筛查模式、结局和依从性。

**方法：** 我们在一家单一的三级转诊中心对2009年至2025年间的高危个体进行了回顾性队列研究。根据危险因素，患者被提供结构化检测，包括无创影像学检查［最常见的是磁共振成像（MRI）］和／或超声内镜（EUS）。通过病历审查获取人口统计学和临床信息。计算了依从率，并进行了多变量分析以识别与依从性相关的因素。

**结果：** 共有316例患者符合高危标准并接受筛查。在平均2.5年的队列随访期间，检测到7例胰腺腺癌；在监测期间检测到6例早期胰腺腺癌（4例I期，2例II期），另有1例III期胰腺腺癌因症状在一名对筛查依从性不足的患者中被诊断。共有7例患者接受手术切除，包括4例胰腺腺癌和3例影像学或超声内镜检查发现的可疑病变（2例高危囊性病变和1例PanIN-IB）。1例IA期胰腺腺癌患者因未接受手术切除而死亡。该队列在3.8年内的平均依从率为76.5%。携带致病性种系变异的患者表现出更高的依从性（P=0.02）。

**结论：** 针对高危个体的胰腺腺癌筛查项目在相当比例的患者中识别出了早期胰腺腺癌。尽管总体依从率较高，但仍需进一步研究以识别影响患者依从性的障碍因素。

胰腺腺癌（PDAC）是导致癌症死亡的第三大原因。1 大多数（80%–85%）胰腺癌患者在晚期、不可切除的阶段被诊断，且通常在症状出现之后。2,3 局部型（37.4%）与转移型（2.9%）PDAC患者的5年生存率差异显著，这凸显了早期诊断的重要性。4 尽管不推荐对平均风险患者进行胰腺癌常规筛查，但它在高危个体的早期检测中发挥着重要作用。5

患有致病性种系变异或强烈家族史等较高胰腺腺癌风险的个体，可能参与旨在早期检测的结构化筛查项目。6–8 这些项目通常涉及无创影像学检查［一般为磁共振成像（MRI）］和／或超声内镜（EUS）监测，在结构化的时间间隔内进行。6–8 通过筛查项目早期检测胰腺癌被认为能够在更早阶段发现PDAC并改善临床结局。9–11 在前瞻性试验中，监测与更早发现异型增生性病变和腺癌相关，具有较高的可切除疾病率和较低的死亡率。12–15

尽管队列研究关于胰腺癌监测的数据令人信服，但监测方案在实际生活中的实施研究较少，已发表的数据表明各机构在指南应用上存在显著差异。16 此外，患者依从性欠佳，且严格实施方案中存在多个常见障碍。17 了解真实世界PDAC筛查队列的结局和依从性对于确定监测项目的有效性至关重要。本研究的目的是确定参与PDAC筛查项目的高危个体的转诊模式、筛查结局和依从性。

**材料与方法**

**研究设计**
我们进行了一项回顾性队列研究，包括所有在单一大型三级学术医疗中心转诊至高危胰腺腺癌筛查项目进行评估的个体。该研究获得了西北大学伦理委员会的知情同意豁免。

**研究人群**
我们机构的多学科高危胰腺癌筛查项目包括遗传咨询师、肿瘤内科医生、放射科医生、胰腺外科医生和胃肠病学家。该多学科团队定期更新一套机构筛查指南，综合了国际胰腺癌筛查（CAPS）联盟标准和新兴研究数据。18 这些标准在门诊就诊期间用于对患者进行适当的风险分层并确定筛查建议。随着指南的变化，接受筛查的患者将获得更新的筛查建议。对于胰腺癌家族史较强但不符合正式家族性胰腺癌标准的个体，将基于逐例评估纳入，鉴于新兴证据表明严格标准可能会遗漏相当比例的高危个体。

最新的筛查标准（2025年）列于表1中。往年标准和显示筛查建议关键变化时间线的图表（2020–2025年）包含在补充材料、补充数字内容1中，http://links.lww.com/MPA/B546。我们样本中少数患者在2020年正式机构指南建立之前接受了筛查。在此期间，筛查决策由CAPS联盟共识标准和美国胃肠病学院（ACG）建议指导，这些标准随后被纳入上述结构化机构方案。

**表1 高危个体的筛查标准（2025年）**
基因突变｜家族史｜筛查起始年龄
PRSS1致病变异｜有或无｜40岁（或症状出现时）
STK11致病变异｜有或无｜35岁（或家族诊断前10年）
CDKN2A致病变异｜有或无｜40岁（或家族诊断前10年）
BRCA2致病变异｜有或无｜50岁（或家族诊断前10年）
ATM致病变异｜有或无｜50岁（或家族诊断前10年）
BRCA1｜≥1例一级亲属或≥1例二级亲属｜50岁（或家族诊断前10年）
林奇综合征（MLH1、MSH2、MSH6）｜≥1例一级亲属或≥1例二级亲属｜50岁（或家族诊断前10年）
PALB2｜≥1例一级亲属或≥1例二级亲属｜50岁（或家族诊断前10年）
TP53｜≥1例一级亲属或≥1例二级亲属｜50岁（或家族诊断前10年）
基因检测阴性
NA｜≥2例一级亲属｜50岁（或家族诊断前10年）
NA｜1例一级亲属且≥1例二级亲属（彼此为一级亲属）｜50岁（或家族诊断前10年）

ATM表示共济失调毛细血管扩张症突变基因；BRCA1，乳腺癌易感基因1；BRCA2，乳腺癌易感基因2；CDKN2A，周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A；FDR，一级亲属；MLH1，MutL同源蛋白1；MSH2，MutS同源蛋白2；MSH6，MutS同源蛋白6；PALB2，BRCA2伙伴和定位蛋白；PRSS1，丝氨酸蛋白酶1；SDR，二级亲属；STK11，丝氨酸／苏氨酸激酶11；TP53，肿瘤蛋白p53。

所有在研究期间就诊的个体均通过前瞻性维护的患者登记系统进行识别。在初次就诊时，胃肠病学医生会审查其遗传状况和易感危险因素，提供初步筛查建议，并就筛查的利弊进行共同决策。在监测期间出现可疑发现的个体接受超声内镜（EUS）检查，可能进行细针穿刺（FNA）以进一步表征异常，和／或获得手术转诊。如果患者在监测期间因指南变化而不再符合筛查标准、自行拒绝监测、确诊胰腺癌、出现与继续癌症筛查不一致的合并症或死亡，则停止监测。年龄并非停止筛查的严格标准，但患者可根据年龄增长或合并症选择停止参与。有症状的患者被排除在研究之外。

**研究变量与结局**
研究数据通过详细回顾性病历审查并使用现有电子健康记录（EHR）数据收集。所有患者的基线人口统计学、基因检测（如已完成）、家族史和合并症均被获取。人口统计学数据包括性别、种族、族裔和保险。对于符合资格并纳入筛查项目的患者，还收集了额外的监测数据，包括建议筛查间隔、放射学报告、内镜报告、病理发现（如适用）、手术干预和结局。数据收集于2025年10月29日结束。于2026年1月31日审查了确诊PDAC患者的记录，以确认生存状态。

依从性亚组分析包括所有完成至少2次筛查的患者。调查性检查被排除在这些计算之外，且最后一次记录筛查检查后的间隔被删失并排除。在建议筛查间隔的1.25倍内（如每半年一次为7.5个月，每年一次为15个月）完成筛查的患者被认为是依从的；此宽限期有助于考虑现实世界的排程变异性。

主要结局包括高度异型增生或胰腺腺癌的诊断和癌症分期（如适用）。癌症分期根据美国癌症联合委员会第九版进行。19 次要结局包括高危病变率、FNA率、手术切除率、切除病变的病理以及依从率。高危囊性病变根据京都标准分类。20

**统计学**
所有接受筛查评估个体的描述性统计量均按百分比、平均值（标准差）或中位数［四分位距（IQR）］计算。额外分析仅包括符合资格并接受监测的患者。

依从性在就诊层面定义为在规定的筛查间隔1.25倍内完成建议的筛查检查。进一步分析使用广义线性混合效应模型（GLMMs），采用logit连接和随机截距以考虑患者内重复筛查检查。单变量GLMMs用于探索依从性与人口统计学／临床变量（年龄、性别、种族、族裔、保险、一级亲属PDAC人数、致病性种系变异的存在和影像学检查方式）之间的关联。变量基于临床相关性预先选定。然后拟合包含这些规定协变量的多变量GLMM以识别依从性的独立预测因素。双侧P<0.05被视为具有统计学意义。使用R版本4.5.1进行分析。21

**结果**

**患者人群**
2009年5月至2025年10月间，共有447例患者就诊于高危胰腺癌门诊进行评估。在447例转诊患者中，316例（70.7%）被识别为符合筛查条件并纳入项目的高危个体。这些患者的基线人口统计学和临床特征概述于表2中。相当比例的患者（10.5%）被识别为高危个体但选择不参与监测。其他患者因建议延迟（因年轻）筛查开始（11.6%）、不符合筛查资格（4.3%）、等待基因检测结果（1.6%）或患者犹豫不决（0.2%）而被排除。需要采用非标准筛查方式的其他恶性肿瘤患者也被排除（1.1%）。

**表2 纳入筛查项目的高危个体特征**
特征｜高危个体（n=316），n（%）
年龄｜58.4±11.2（均值±SD）
性别｜男105（33.2）｜女211（66.8）
种族｜白人257（81.3）｜黑人／非裔23（7.3）｜亚裔14（4.4）｜其他15（4.）｜未知7（2.2）
族裔｜西班牙裔／拉丁裔22（7.0）
保险｜Medicare 121（38.3）｜Medicaid 5（1.6）｜自费189（59.8）｜退伍军人事务部（VA）1（0.3）
吸烟史｜当前6（1.9）｜既往／从不310（98.1）
饮酒史｜当前234（74.1）｜既往／从不82（25.9）
糖尿病30（9.5）｜新发糖尿病*8（2.5）｜胰腺炎病史6（1.9）
*新发糖尿病定义为在初次就诊后3年内发生的糖尿病。

大多数高危个体为女性（66.8%）、白人（81.3%）和自费保险（59.8%）。平均年龄为58.4岁。常见筛查指征包括家族性胰腺癌综合征（23.1%）和BRCA2致病性变异（26.3%）、CDKN2A（3.8%）和BRCA1（3.5%）。筛查指征列于表3中。其余（37.3%）基于胰腺癌强家族史但不符合家族性胰腺癌综合征严格标准而纳入。

**表3 高危个体筛查指征**
特征｜高危个体（n=316），n（%）
致病性种系变异
BRCA2｜83（26.3）
CDKN2A｜12（3.8）
STK11｜1（0.3）
BRCA1＋≥1例一级或二级亲属｜11（3.5）
ATM＋≥1例一级或二级亲属｜9（2.8）
PALB2＋≥1例一级或二级亲属｜2（0.6）
MLH1／MSH2／MSH6＋≥1例一级或二级亲属｜7（2.2）
家族性胰腺癌
≥2例一级亲属*｜30（9.5）
1例一级亲属且≥1例二级亲属?｜43（13.6）
其他高危个体｜118（37.3）
*排除2例父母均有PDAC的情况。
?二级亲属为一级亲属中PDAC患者的一级亲属。
ATM表示共济失调毛细血管扩张症突变基因；BRCA1，乳腺癌易感基因1；BRCA2，乳腺癌易感基因2；CDKN2A，周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A；FDR，一级亲属；MLH1，MutL同源蛋白1；MSH2，MutS同源蛋白2；MSH6，MutS同源蛋白6；PALB2，BRCA2伙伴和定位蛋白；STK11，丝氨酸／苏氨酸激酶11；SDR，二级亲属。

**筛查结局**
受试者平均随访2.5年，中位接受2次（IQR=1–5）筛查检查。大多数建议筛查间隔为每半年一次（58.0%）或每年一次（37.9%）；偶尔建议更短间隔以随访可疑发现，少数建议为每两年一次筛查或通过共同决策停止筛查。

在监测期间，对23例患者进行了25次EUS活检。活检指征包括高危囊肿（44%）、肿块（40%）、胰管异常（12%）和无肿块的局灶异质性（4%）。活检发现7例胰腺腺癌。患者特征和结局列于表4中。确诊胰腺腺癌患者的影像学发现及其与既往监测影像的比较包含在表5中。6例无症状胰腺腺癌（85.7%）在监测期间以早期阶段被检测出来——4例I期和2例II期。其中2例在基线扫描中发现，其余在监测期间检出。1例晚期胰腺腺癌（III期）因患者对筛查依从性不足而因症状被诊断。

## 内窥镜超声（EUS）检测结果

在7例筛查检出的胰腺腺癌（PDAC）病例中，EUS在3例（50%）中发现了初始病灶，而在先前和/或初始EUS后影像学检查中未检测到相应的异常。少数患者在PDAC诊断时碳水化合物抗原19-9（CA 19-9）升高【整体3/7（42.9%）；筛查检出病例中2/6（33.3%）】。共有3/7（42.9%）确诊PDAC的患者符合正式的高风险筛查标准。活检过程未发生不良事件。

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## 表4 肿瘤进展患者特征

| ID | 年龄/性别 | 风险组 | 患病/新发/监控范围外；距上次筛查扫描时间（如适用） | 手术切除（是/否） | 肿瘤位置及大小（如已切除） | 病理 | 第9版AJCC TNM分期 | 结局/距PDAC时间（年） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 59岁/女 | CDKN2A + ≥2个一级亲属 | 患病 | 是 | 胰头，1.5 cm | T1N1M0 | IIB | 存活，4.2年 |
| 2 | 57岁/男 | CDKN2A + ≥2个一级亲属 | 监控范围外 | 否 | 不适用 | T4NXM0 | III | 存活，1.2年 |
| 3 | 56岁/女 | BRCA2 + 1个一级亲属 + ≥1个二级亲属 | 新发（5.8个月） | 是 | 胰头，1.5 cm | T1N0M0 | IA | 存活，0.5年 |
| 4 | 63岁/男 | ≥2个一级亲属* | 患病 | 否 | 不适用 | T2N0M0 | IB | 存活，1.2年 |
| 5 | 56岁/女 | 1个一级亲属 | 新发（6.0个月） | 是 | 胰头，2.4 cm | T2N0M0 | IB | 存活，0.9年 |
| 6 | 73岁/女 | 1个一级亲属 | 新发（24.6个月） | 否 | 不适用 | T1N0M0 | IA | 死亡（PDAC），0.7年 |
| 7 | 80岁/男 | 1个一级亲属 | 新发（16.4个月） | 是 | 胰颈近端，2.0 cm | T3N0MX | IIA | 存活，12.3年 |

\*因父亲和母亲均患胰腺癌，未满足家族性胰腺癌标准。

AJCC：美国癌症联合委员会；BRCA2：乳腺癌易感基因2；CDKN2A：周期素依赖性激酶抑制剂2A；FDR：一级亲属；PDAC：胰腺腺癌；SDR：二级亲属。

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## 表5 肿瘤进展患者的影像学检查和肿瘤标志物检测结果

| ID | 性别 | 风险组 | 检测前影像方式 | 发现（异常、位置、大小） | 检测影像方式 | 发现（异常；位置；大小） | CA 19-9 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 59岁/女 | CDKN2A + ≥2个一级亲属 | 不适用 | 不适用 | MRI/MRCP | 主胰管管径改变，胰颈及胰头，不适用 | <3 |
| 2 | 57岁/男* | CDKN2A + ≥2个一级亲属 | MRI/MRCP | 无异常 | MRI/MRCP | 导管截断，胰颈，不适用 | 78 |
| 3 | 56岁/女 | BRCA2 + 1个一级亲属 + ≥1个二级亲属 | MRI/MRCP | 多个囊性病变，胰头及钩突，最大0.2 cm | EUS? | 低回声区域，胰头，1.0×0.7 cm | 19 |
| 4 | 63岁/男 | ≥2个一级亲属? | 不适用 | 不适用 | EUS | 肿块，胰尾，3.8×1.8 cm | 273 |
| 5 | 56岁/女 | 1个一级亲属 | MRI/MRCP | 多个囊性病变，弥漫分布，0.8 cm | EUS? | 低增强病灶，胰头，1.7×1.0 cm；胰管扩张，胰体，0.4 cm | 256 |
| 6 | 73岁/女 | 1个一级亲属 | MRI/MRCP | 囊性病变，胰体，0.7 cm | MRI/MRCP? | 肿块，胰体，1.9×1.3 cm；胰管扩张，胰体，不适用 | 35 |
| 7 | 80岁/男 | 1个一级亲属 | MRI/MRCP | 囊性病变，胰头，2.4 cm | MRI/MRCP? | 肿块，胰腺中部，1.5 cm；导管扩张，胰体及胰尾，0.6 cm | 9 |

\*脱离监控；后诊断晚期PDAC。
?检测影像学中可见既往已知的囊肿，但因无临床意义未列入表格。
?因父亲和母亲均患胰腺癌，未满足家族性胰腺癌标准。

BRCA2：乳腺癌易感基因2；CA 19-9：碳水化合物抗原19-9；CDKN2A：周期素依赖性激酶抑制剂2A；FDR：一级亲属；PDAC：胰腺腺癌；SDR：二级亲属。

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## 胰腺癌与手术结局

7例确诊胰腺腺癌的患者中，6例（85.7%）在最后一次随访时存活。在筛查检出的PDAC病例中，4例患者接受了手术切除。另外2例患者因在新辅助治疗期间疾病进展而未接受切除，其中1例随后死亡。1例晚期PDAC患者肿瘤不可切除，仅接受了姑息性全身治疗。

共有7例患者接受了手术切除——4例为PDAC，3例为影像学上疑似高危病变。病理检查显示，其中2例患者为高危囊性病变（主胰管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN），3.6 cm混合型主胰管型IPMN），1例患者仅有胰腺上皮内瘤变（PanIN）1B。被确诊为PanIN-1B的患者因EUS检查发现胰腺局灶性异常及后续EUS活检发现非典型细胞而接受切除手术。

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## 筛查依从性的预测因素

我们考察了192名完成至少2次筛查的高危个体（HRIs）的依从率。该样本在3.8年内的平均个体级依从率为76.5%。总共有52.6%的患者表现出完全依从，37.0%部分依从（在推荐筛查间隔的1.25倍内完成部分但非全部筛查），10.4%的患者完全未依从。

在单变量分析中，携带致病性生殖系变异（OR=1.77，95% CI：1.06–2.97）和非侵入性（如MRI）筛查方式（OR=1.82，95% CI：1.19–2.78）与较高的访次级依从性相关。年龄较大（OR=1.02，95% CI：1.00–1.05）未作为依从性的显著预测因素。所有其他变量（性别、种族、族裔、保险及一级亲属中PDAC例数）在单变量分析中均未与依从性显著相关。在多变量分析中，仅有致病性生殖系变异的存在仍独立与依从性相关（P=0.02）。多变量分析结果见表6。

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## 表6 胰腺癌监测访次级依从性的预测因素（多变量分析结果）

| 特征 | OR | 95% CI | P值 |
|---|---|---|---|
| 年龄 | 1.04 | 1.00–1.08 | 0.06 |
| 性别 | | | |
| 　男性 | —— | —— | —— |
| 　女性 | 1.13 | 0.64–2.00 | 0.7 |
| 种族 | | | |
| 　白人 | —— | —— | —— |
| 　黑人/非裔美国人 | 0.79 | 0.25–2.46 | 0.7 |
| 　亚裔 | 0.50 | 0.15–1.71 | 0.3 |
| 　其他 | 1.20 | 0.09–15.4 | 0.9 |
| 族裔 | | | |
| 　西班牙裔/拉丁裔 | —— | —— | —— |
| 　非西班牙裔/非拉丁裔 | 0.58 | 0.13–2.51 | 0.5 |
| 保险 | | | |
| 　Medicare | —— | —— | —— |
| 　私人保险 | 1.46 | 0.67–3.17 | 0.3 |
| 一级亲属数量 | 1.19 | 0.70–2.04 | 0.5 |
| 致病性生殖系变异存在 | | | |
| 　无 | —— | —— | —— |
| 　有 | 2.40 | 1.12–5.16 | 0.02 |
| 影像学方式 | | | |
| 　EUS | —— | —— | —— |
| 　非EUS | 1.56 | 0.99–2.46 | 0.06 |

EUS：内镜超声；OR：优势比。

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## 讨论

本研究评估了单个四级医疗中心316名高危个体的筛查结局和依从性。该队列中PDAC的累积发病率为2.2%，6例筛查检出的胰腺腺癌的癌症检出率为1.9%。所有筛查检出的PDAC均为I期或II期。7例手术切除中，3例（42.9%）针对具有高危影像学特征的囊性病变完成切除，但未发现高级别异型增生或PDAC。胰腺癌筛查未造成其他伤害。平均依从率在3.8年内为76.5%，携带致病性遗传变异的患者表现出更高的依从率。

本队列中PDAC筛查的检出率与其他报告的混合性家族胰腺癌和遗传突变携带者队列一致。9,11,15,22–25 全部6例筛查检出的PDAC（100%）均在早期被发现，相较于一般人群（I期和II期占10%–20%）3,2? 表现出明显的分期前移。并非所有早期癌症都接受了切除，但所有接受手术切除的患者均存活。2例患者先接受新辅助治疗，其中1例在此期间因疾病进展死亡。新辅助治疗越来越多地被用作交界可切除和可切除PDAC的初始治疗，研究表明在新辅助治疗期间疾病进展预示肿瘤生物学行为具有侵袭性，不会对手术切除产生反应。?,2??3? 总体而言，这些结果支持了监测对于实现分期前移和根治性手术的重要性，但仍需进一步随访以评估长期生存结局。最后，仅2例（33.3%）筛查检出的PDAC患者CA 19-9水平升高，凸显了该生物标志物在本队列中有限的敏感性。

在切除患者中，低收益手术的发生率为42.9%，与其他胰腺癌筛查项目报告的比率一致。由于某些病变具有显著的恶性潜能，通常会提供手术切除。例如，主胰管型IPMN和混合型IPMN中高级别异型增生或浸润性癌的比例较高（59%；95% CI：54–64%）。31 非典型EUS-FNA细胞学（如本研究中1例患者所示）也与PDAC相关，但并非总是具有诊断性。32,33 由于术前难以排除癌症，相当一部分患者因良性或低级别病变而接受手术。近期的一项荟萃分析发现44%的胰腺手术是针对良性囊肿或具有低级别异型增生的IPMN进行的。3? 随着时间推移，新兴的影像学技术（如造影增强内镜超声）和分子生物标志物（如囊液新一代测序）可能会降低不必要切除的发生率。3?,3?

本样本中共有118名（37.3%）接受筛查的患者未满足正式的高风险标准，其中4例后来发展为PDAC。基于有限的样本量，很难得出结论，但这一发现凸显了严格基于指南的风险分层方法可能存在的局限性。尽管进行了咨询，并非所有患者都完成了基因检测；这反映了现实世界的临床实践，但通常会阻碍正式的高风险分类。临床医生可能仍然有足够的临床怀疑来启动筛查。个体也可能具有当前指南未涵盖的重要危险因素。具有1个PDAC一级亲属且无致病性变异的人群被认为低于推荐的筛查传统阈值；新兴数据表明，他们的风险（标准化发病率比3.46，95% CI：2.52–4.76）可能高于以往估计，并且共存危险因素（如吸烟）可进一步增加对PDAC的易感性。2? 鉴于缺乏将临床危险因素和遗传图谱整合的经临床决策支持工具验证的工具，在这些情况下通常依靠临床医生判断来确定最佳筛查建议。

依从性是胰腺癌监测中重要但研究不足的组成部分。一项2025年的研究发现，在平均4.9年的随访期间筛查依从率为67%，年龄较大的患者和接受MRI检查的患者表现出更高的适当随访率。1? 未遵守监测方案可能带来灾难性后果；在CAPS5研究中，监测范围外检测到的PDAC中85.7%为IV期，而监测期间检测到的IV期PDAC仅占5.2%。11

我们人群的平均依从率为3.8年76.5%。携带致病性生殖系变异者更可能表现出筛查依从性。这一现象在不同恶性肿瘤类型中均一致存在，可能是因为更具体的风险分层以及与医疗系统更多的互动，包括与遗传咨询师或其他临床医生的会面。3? 改善患者和有资格的亲属获取基因检测和咨询的途径可能有助于提高依从性。非侵入性检测在单变量分析中与更高的依从率相关，但在多变量调整后不是独立预测因素。尽管非侵入性检测通常被认为能最小化操作侵入性和不适感，但近期研究发现接受胰腺癌筛查的患者更偏好EUS，并报告该方式引起的幽闭恐惧感和恐惧感更少。3? 交替使用EUS和MRI/MRCP是首选方案，但临床医生应主动了解患者对各种检查方式的顾虑，并解决障碍以减少漏检。

本研究存在局限性。数据仅收集于1个研究中心，可能无法反映其他中心的筛查实践和结局。该监测项目于2009年开始招募患者，当时基因检测较为有限；既往基因检测结果无异常的患者可能携带最近检测面板中纳入的其他高风险胰腺癌基因。部分患者尽管接受了咨询，仍拒绝基因检测，使得精确的风险分层无法实现。该研究中心还服务于大量高收入、商业保险患者，他们通常面临的筛查依从障碍较少。最后，平均随访时间为2.5年，可能需要更长的随访期才能全面评估生存结局。

总体而言，该监测项目在有相当比例的患者中发现了早期胰腺腺癌。未来研究方向包括改进在高危病变中识别高级别异型增生/PDAC的技术、开发整合其他临床因素的风险分层模型，以及提高依从性的方法。