摘要
肠道菌群-免疫相互作用失调日益被认为是炎症性肠病（IBD）的重要贡献因素，凸显了恢复这一交互作用的策略的重要性。其中，艾菊素（JAC）是从艾蒿中提取的一种天然黄酮类化合物，是一个潜在的治疗候选物，本研究探讨了其抗结肠炎作用及其潜在机制。研究以三硝基苯磺酸（TNBS）建立小鼠结肠炎模型，口服给予JAC（10、20、40 mg/kg），以5-ASA作为阳性对照。采用流式细胞术评估免疫细胞组成。通过抗生素耗竭（ABX）和粪便菌群移植（FMT）检测肠道菌群的贡献。16S rDNA测序和非靶向代谢组学鉴定了微生物和代谢变化。使用芳烃受体（AhR）拮抗剂StemRegenin 1（SR1）评估了AhR通路的参与情况。JAC呈剂量依赖性地减轻TNBS诱导的结肠炎，在本实验条件下，中剂量和高剂量组的改善程度大于5-ASA组；在所测试剂量下未观察到明显的短期毒性。有趣的是，JAC在体内提高了调节性T细胞（Treg）频率，但在所测试条件下未进一步促进体外Treg分化。ABX减弱了JAC的抗结肠炎和促进Treg的作用，而来自JAC处理供体的FMT复制了这些效应，支持了肠道菌群的贡献。JAC处理小鼠的粪便上清液在Treg极化条件下增强了Treg分化，提示可溶性粪便因子可能有助于Treg诱导。非靶向代谢组学显示，JAC显著改变了粪便色氨酸代谢物谱，其中吲哚衍生物中5-羟色氨酸（5-HIAA）的升高最为明显。外源性5-HIAA减轻了结肠炎，在体内增加了Treg频率，并在体外增强了Treg分化。此外，JAC和5-HIAA均增加了结肠Cyp1a1的表达，支持了AhR通路在体内的参与；药理学阻断AhR减弱了它们的抗结肠炎效应，并降低了体外5-HIAA诱导的Treg分化。JAC通过肠道菌群重塑和粪便5-HIAA增加减轻了实验性结肠炎。外源性5-HIAA表现出抗结肠炎和促进Treg的活性，支持进一步研究其对JAC疗效的贡献。
图形摘要
艾菊素（JAC），一种从艾蒿中提取的天然黄酮类化合物，通过重塑肠道菌群富集色氨酸代谢细菌，从而增加5-HIAA的产生，减轻实验性结肠炎。5-HIAA激活AhR信号通路，促进Treg细胞分化并恢复肠道黏膜免疫稳态。凭借良好的安全性，JAC是IBD的一个有前景的菌群调节治疗候选物。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在合理请求下向通讯作者获取。
