《Maturitas》：Circadian syndrome as a multisystem risk factor for pain in older adults: Evidence from a cross-sectional and longitudinal study
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•昼夜节律综合征与更高的疼痛风险相关•昼夜节律综合征每增加一个组分，疼痛风险随之升高•昼夜节律综合征可预测长期随访中新发疼痛的发生•该关联在中国、英国和美国中均得到一致观察引言在全球人口老龄化加速的背景下，疼痛已成为一项严峻挑战，严重制约了健康老龄化的目标实现[1]。基于调查
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昼夜节律综合征与更高的疼痛风险相关
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昼夜节律综合征每增加一个组分，疼痛风险随之升高
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昼夜节律综合征可预测长期随访中新发疼痛的发生
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该关联在中国、英国和美国中均得到一致观察
引言
在全球人口老龄化加速的背景下，疼痛已成为一项严峻挑战，严重制约了健康老龄化的目标实现[1]。基于调查的医疗保健研究显示，超过50%的老年人遭受慢性疼痛困扰[2]，且与一系列不良结局相关，导致生活质量下降、睡眠障碍[3]、抑郁症状[4]、跌倒[5]、机构养老[6]及死亡率增加[7]等负面后果。鉴于其高疾病负担及显著的临床后果，识别疼痛的可改变决定因素对于促进健康老龄化至关重要。
研究表明，疼痛并非静态症状，而是一个受昼夜节律系统影响的动态生理过程[8]。基础科学和临床研究均表明，疼痛敏感性呈现昼夜波动，通常在夜间和清晨达到高峰，在下午降至最低[9]。这种日常节律由视交叉上核（SCN）中的中枢昼夜节律钟调控，并通过全身外周时钟基因网络介导[10]。昼夜节律紊乱可能通过扰乱糖皮质激素节律[11]、改变自主神经平衡、促进炎症通路[12]、[13]及损害神经可塑性[14]，从而增高疼痛敏感性。鉴于老年人睡眠片段化和睡眠-觉醒时相提前的高发病率[15]、[16]，昼夜节律失调可能是其疼痛易感性增高的关键生物学机制。
在此背景下，昼夜节律综合征（CircS）作为多系统昼夜节律失调的整合性指标，受到广泛关注[17]。昼夜节律综合征拓展了代谢综合征（MetS）框架，将代谢异常、睡眠问题和抑郁症状统一为一个反映广泛昼夜节律相关生理失衡的综合构念。鉴于其组成部分——如睡眠障碍、抑郁症状和代谢功能异常——均为疼痛的已知危险因素[18]、[19]、[20]，这一综合指标对于疼痛调控至关重要。昼夜节律错位可能扰乱这些系统之间的稳态平衡，最终影响疼痛感知[21]。尽管先前的研究探讨了代谢综合征与抑郁症状的联合关联与疼痛的关系，以及抑郁症状与疼痛的纵向关联，但尚无研究在不同人群中将昼夜节律综合征作为整体与疼痛的关系进行评估[22]、[23]。因此，这一综合指标与疼痛的关联仍然未知。
本研究综合评估了老年人中昼夜节律综合征与疼痛的横断面和纵向关联，并考察了这些关联在不同国家背景下的的一致性。通过利用来自中国、英国和美国的一致化数据，本研究考虑了生活方式、医疗系统和对疼痛文化认知的差异。本研究的主要目标是为昼夜节律综合征对晚年疼痛发展的潜在影响提供强有力的流行病学证据，并为基于节律的疼痛预防和管理策略提供依据。
章节摘要
研究设计与参与者
数据提取自三个具有全国代表性的队列研究：中国健康与退休纵向研究（CHARLS）[24]、英国老龄化纵向研究（ELSA）[25]以及美国健康与退休研究（HRS）[26]。每项研究均遵循《赫尔辛基宣言》规定的伦理准则。ELSA和CHARLS已按照HRS框架进行了协调，且先前的研究已证实这些队列的可比性[27]。
参与者特征
本研究最终纳入18,719名参与者进行横断面分析，其中来自CHARLS的7,219人，来自ELSA的6,063人，来自HRS的5,437人。CHARLS、ELSA和HRS参与者平均年龄分别为61.82岁、66.93岁和67.34岁。疼痛患病率在三个队列中有所差异：ELSA参与者最可能出现疼痛，其次是HRS，而CHARLS的发病率最低。基线特征在队列之间存在显著差异。
讨论
本研究通过长期随访数据分析了中国、英国和美国老年人群中昼夜节律综合征与疼痛的关联。总体而言，昼夜节律综合征与更高的疼痛患病率、更大的疼痛强度以及未来发展疼痛的风险增加相关，无论将疼痛定义为二元条件还是累积组分数量。横断面上，该关联在三个队列中均得到一致观察。在此基础上，纵向分析进一步验证了这一关联。
结论
总之，本研究证明了昼夜节律综合征与疼痛的风险及严重程度之间存在稳健的关联。该关联在不同国家的老年人群中均得到一致观察。昼夜节律紊乱值得进一步关注，以指导开发有针对性的疼痛管理公共卫生干预措施，最终改善老年人的生活质量。
贡献者
曾绍庭：参与研究构思与设计、数据收集、统计分析以及论文撰写。
彭锡林：参与研究设计，进行统计分析，并对论文进行批判性修改。
陈旭东：参与研究设计，进行统计分析，并对论文进行批判性修改。
周瑞豪：参与研究构思与设计、数据管理与验证，并对论文进行批判性修改。
伦理批准
本研究符合所有相关伦理规定。所使用数据的伦理批准来自以下机构：CHARLS（经北京大学机构审查委员会批准）、ELSA（经伦敦多中心研究伦理委员会批准）和HRS（经密歇根大学机构审查委员会批准）。这些研究中的所有程序均符合适用的机构和国家级伦理标准以及《赫尔辛基宣言》的原则。
来源与同行评审
本文非委约撰写，已接受外部同行评审。
资金支持
本研究得到非传染性慢性疾病-国家科技重大专项（2023ZD0501801）资助项目的支持。资助方在研究设计、数据收集与分析、出版决策及论文撰写过程中未发挥任何作用。
致谢
作者感谢CHARLS、ELSA和HRS研究的参与者、研究人员和工作人员提供宝贵数据。
曾绍庭|彭锡林|陈旭东|周瑞豪|凤西西|曾厚林|郝学超|叶凌
