《Mechanisms of Ageing and Development》：Age-related trends and sexual dimorphism in inflammaging: Insights from the ATTICA study
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•年龄与IL-6、TNF-α和纤维蛋白原独立相关，但与hs-CRP无此关联。•ImmActScore（IL-6/TNF-α/纤维蛋白原）随年龄呈S形曲线变化。•反映炎性衰老的生物标志物变化在30多岁期间即可被检测到。•男性达到转变阈值的时间比女性早约9年。引言衰老可以被视为人
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年龄与IL-6、TNF-α和纤维蛋白原独立相关，但与hs-CRP无此关联。
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ImmActScore（IL-6/TNF-α/纤维蛋白原）随年龄呈S形曲线变化。
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反映炎性衰老的生物标志物变化在30多岁期间即可被检测到。
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男性达到转变阈值的时间比女性早约9年。
引言
衰老可以被视为人类历史上的一个成功故事，因为长寿曾经被认为是一种特权而非期望。公共卫生和医学的进步通过降低过早死亡的风险和控制或预防疾病，显著提高了全球预期寿命（Chen等, 2025）。这导致老年人口无论在数量还是占总人口的比例上都迅速增加。预计到2050年，全球60岁以上人口将达到21亿，80岁以上人口将达到4.26亿（Freitas和Malva, 2025）。
衰老研究的最新进展表明，尽管衰老过程包含随机要素，但其速度在一定程度上受到进化保守的遗传通路和生化机制的调控（López-Otín等, 2013; Sadighi Akha, 2018）。此外，还存在性别二态性，即男性经历年龄相关变化的速率更快（Martínez de Toda等, 2023）。2026年发表的一项涵盖小鼠21种组织类型超过1000万个细胞核的综合图谱显示，衰老过程对细胞群体的影响远早于此前的认知，同时表现出深刻的性别二态性（Lu等, 2026）。近期的长期趋势，包括青春期启动年龄下降以及早发型肥胖、代谢综合征、2型糖尿病和缺血性卒中患病率上升，共同表明生物学衰老正在加速（Tian等, 2026）。此外，尽管免疫和代谢失调的发病年龄尚未确定，但最新证据表明衰老可能始于青年期（Parker等, 2019）。
衰老的关键机制支柱在很大程度上汇聚于一种慢性、无菌性、低度炎症状态，即"炎性衰老"，它是年龄相关疾病病理发生的基础（Franceschi等, 2018a; Franceschi等, 2018b）。在流行病学研究中，炎性衰老通常表现为血液促炎介质水平升高。关键生物标志物包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和其他促炎细胞因子（IL-6、IL-1β、IL-8、IL-15）（Franceschi等, 2025; Franck等, 2026）。
基于上述发现，我们通过跨年龄组的横断面分析检验了以下假设：炎性衰老在比此前认为的更年轻的年龄即已存在，且表现出性别二态性。为此，我们利用ATTICA研究的数据，这是一项大型流行病学队列研究，纳入了无急性或慢性疾病（包括炎症性疾病、心血管疾病和肿瘤性疾病）的男性和女性。在此前的分析中，我们发现基线个体免疫激活状态独立于20年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险（Giannakopoulou等, 2025）以及22年衰弱前期/衰弱风险（Giannakopoulou等, 2026）相关，即使在调整年龄和性别后仍如此。因此，我们调查了1825名18–89岁无癌症、心血管疾病和慢性炎症疾病的社区居住成年人中，个体实际年龄与IL-6、TNF-α、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和纤维蛋白原循环水平之间的独立关联，以识别性别的潜在影响。
章节摘要
研究设计与参与者
ATTICA研究是一项从2002年到2024年进行的前瞻性流行病学队列研究，具有以下三个主要目标：(a) 记录在代表性成人样本中各种临床、脂质、炎症、凝血、氧化和血栓因子的分布；(b) 探讨这些因子与参与者的社会经济、生活方式和心理特征之间的关系；以及(c) 评估这些因子的预后价值……
队列特征
按性别分层的参与者特征见表1。与女性相比，男性中吸烟者居多，地中海饮食依从性较差，乙醇摄入量更高，肥胖、糖尿病、高血压和高胆固醇血症的患病率也更高。此外，男性的eGFR、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平更高，而女性的纤维蛋白原水平更高。
炎症生物标志物、性别与年龄
按年龄组和性别分组的平均炎症生物标志物水平见……
讨论
衰老研究仍然高度依赖非人类模型和老年人群队列。然而，关注老年人群会受到已建立的年龄相关共病高发的干扰，而非人类模型通常无法捕捉复杂的多因素风险和暴露（Belsky等, 2015）。尽管很少有研究在跨越所有年龄组的大型真实世界队列中评估了炎性衰老指标（Ferrucci等, 2005; Parker等, 2019），……
CRediT作者贡献声明
Sofia-Panagiota Giannakopoulou：撰写——初稿、可视化、形式化分析。Christina Chrysohoou：撰写——审阅与编辑、监督指导、方法论。Smaragdi Antonopoulou：撰写——审阅与编辑、方法论。Fotios Barkas：撰写——审阅与编辑、调查。Nikos Vlachogiannis：撰写——审阅与编辑。Evrydiki Kravvariti：撰写——审阅与编辑、调查。Evangelos Liberopoulos：撰写——审阅与编辑、方法论。Christos Pitsavos：撰写——
伦理声明
已获所有参与者或其法定代理人的书面知情同意，同意参与本研究并发表文章。参与者的隐私权已得到保护。
本研究遵守了研究所在地相关法律法规、监管框架和指南。本研究经雅典国立卡波迪斯特里安大学第一心脏科伦理委员会批准；伦理委员会……
资助
ATTICA研究由希腊心脏病学会（HCS2002）和希腊动脉粥样硬化学会（HAS2003）的研究资助支持。
致谢
作者感谢ATTICA研究小组的研究人员：Eva Damigou、Christina Vafia、Elpiniki Vlachopoulou、Petros Spyridonas Adamidis、Konstantina Kyrilli、Amalia Despoina Koutsogianni、Evangelinos Michelis、Asimina Loukina、Giorgos Metzantonakis、Manolis Kambaxis、Kyriakos Dimitriadis、Ioannis Andrikou、Amalia Sofianidi、Natalia Sinou、Aikaterini Skandali、Christina Sousouni、Georgia Anastasiou在20年随访工作中的协助，以及Ekavi N。……
Sofia-Panagiota Giannakopoulou|Christina Chrysohoou|Smaragdi Antonopoulou|Fotios Barkas|Nikos Vlachogiannis|Evrydiki Kravvariti|Evangelos Liberopoulos|Christos Pitsavos|Costas Tsioufis|Demosthenes Panagiotakos|Petros P. Sfikakis
