《Mechanisms of Ageing and Development》:A composite inflammatory-renal prognostic score predicts in-hospital mortality in older adults with sepsis
编辑推荐:
•脓毒症患者中的老年人需要量身定制的预后评估。•选定的 NLR、CAR 和 eGFR 类别与死亡率相关。•NCe 评分整合了炎症和肾脏生物标志物。•NCe 识别出院内死亡风险呈阶梯式递增。•NCe 可能反映衰老和脓毒症中的生物学脆弱性。引言脓毒症是一种危及生命的医疗急症,其特
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脓毒症患者中的老年人需要量身定制的预后评估。
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选定的 NLR、CAR 和 eGFR 类别与死亡率相关。
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NCe 评分整合了炎症和肾脏生物标志物。
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NCe 识别出院内死亡风险呈阶梯式递增。
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NCe 可能反映衰老和脓毒症中的生物学脆弱性。
引言
脓毒症是一种危及生命的医疗急症,其特征是由对感染的调节异常宿主反应引起的器官功能障碍,是急性医疗环境中常见且最严重的疾病之一(Singer 等,2016)。尽管重症监护取得了进展,但脓毒症相关死亡率仍然很高,尤其是在老年患者中,其免疫反应改变、多种疾病共存以及功能下降显著恶化预后(Ibarz 等,2024)。临床评分系统和生物标志物评估在脓毒症中的预后准确性有限,尤其是在老年人中,其临床表现异质且常伴有合并症,可能进一步降低预测可靠性(Sanguanwit 等,2024,Brunetti 等,2022,Cohen 和 Banerjee,2024)。
因此,在该人群中识别简单且具有成本效益的预后生物标志物尤为重要,特别是对于治疗决策和临床咨询(Mendez Hernandez 和 Ramasco Rueda,2023,Dulger 等,2025)。
在可用的炎症指数中,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)已成为系统性炎症和免疫失调的一种简单且廉价的标志物(Yoon 等,2026,Lagunas-Rangel,2025)。
NLR 升高反映了中性粒细胞增多,这是急性应激反应的特征,以及淋巴细胞减少,这通常在脓毒症引起的免疫抑制期间观察到(Buonacera 等,2022)。多项研究表明,NLR 是多种急性疾病中死亡的独立预测因子,包括脓毒症、肺炎和急性肾损伤(Ni 等,2019,Wei 等,2024,Sharma 等,2025)。我们最近证明,在住院老年患者的多中心前瞻性队列中,NLR 可预测短期和长期死亡(Antognoli 等,2025,Di Rosa 等,2023)。
C 反应蛋白与白蛋白比值(CAR)整合了急性期炎症和营养状态信息。事实上,低白蛋白血症在老年脓毒症患者中很常见,既反映了急性炎症反应,也反映了潜在的营养不良(Wiedermann,2021,Vincent 等,2003)。CAR 已被提议作为急性心力衰竭和危重患者的预后指标(Liu 等,2026,Wang 等,2025),但其在老年脓毒症患者中的效用尚未得到彻底研究(Ranzani 等,2013)。
我们的团队已经调查了 CAR 与 3206 名因急性疾病住院的老年患者短期死亡率的关联,结果表明 CAR 预测死亡独立于入院诊断(Di Rosa 等,2024)。
脓毒症仍是急性肾损伤(AKI)的主要原因,尤其是在危重患者中(Wei 等,2024)。在脓毒症背景下 AKI 的发生反映了导致多器官衰竭的复杂相互作用。在脓毒症患者中,AKI 一直与更差的临床结果相关(Zarbock 等,2023)。重要的是,肾功能障碍的严重程度具有很强的预后影响,较高的 AKI 分期独立地与死亡率增加、住院时间延长和长期并发症相关(Gameiro 等,2021,Jin 等,2026)。
尽管肾功能障碍具有临床相关性,但往往被视为孤立存在,未整合到考虑脓毒症多维特征的更广泛预后框架中,尤其是在老年人群中。鉴于脓毒症结果受炎症、器官功能障碍和基线脆弱性之间相互作用的影响,可能需要更全面的风险分层方法。
据我们所知,尚无任何先前研究在老年脓毒症患者队列中联合评估 NLR、CAR 和 eGFR,或将它们组合为复合预后评分。
因此,我们设计了这项回顾性队列研究,旨在评估入院时 NLR、CAR 和 eGFR 的预后作用,以及一种称为 NCe 评分(NLR-CAR-eGFR)的复合评分对老年脓毒症患者院内死亡的预测作用。
章节摘要
研究设计与人群
本研究基于 Report-AGE 项目的数据,这是一项大规模观察性研究,旨在调查入住 IRCCS INRCA 急性医疗病房老年人(≥65 岁)的健康状况(试验注册号 NCT01397682)。2011 年 9 月至 2021 年 10 月间入住参与病房的所有连续患者均被筛查纳入标准。在提供书面知情同意后,参与者接受了使用
患者特征
总共有 846 例入院患者符合纳入标准(中位年龄 88 岁,IQR 84–92;女性占 59.8%)。其中,751 例(88.8%)因脓毒症入院,95 例(11.2%)因脓毒性休克入院。258 例患者发生院内死亡,总体院内死亡率为 30.5%。与存活者相比,死亡患者年龄更大(89 岁 vs 87 岁,p < 0.001),住院时间更短(7 天 vs 11 天,p < 0.001),且因脓毒性休克入院的比例更高(21.7% vs 6.6%,p < 0.001)。
讨论
现有预后评分和传统循环生物标志物在老年脓毒症患者中表现出次优的预测性能,尤其是在非重症监护环境中,虚弱、多种疾病共存、营养不良和年龄相关的免疫功能障碍之间的复杂相互作用导致老年患者脓毒症和脓毒性休克表现出显著的生物学异质性,并限制了主要源于年轻和危重人群的模型的可适用性,从而强调了
结论
总之,NLR、CAR 和 eGFR 与老年脓毒症患者的院内死亡相关,将它们整合到 NCe 评分中识别出了临床不同的死亡风险分层。NCe 评分代表了一种简单且易于获取的基于生物标志物的方法,可能有助于表征这一脆弱人群的死亡风险。然而,其在已建立的脓毒症严重程度评分和单个生物标志物之外的增量预后价值仍有待确定。
伦理声明
已获取所有参与者或其法定代理人参与研究并发表文章的书面知情同意。已尊重参与者的隐私权。
本研究包含器官或组织捐赠者。本研究包含人类生物材料,已从捐赠者或其直系亲属或法定代理人处获取在本研究中使用并发表文章的同意。本研究中使用的样本不是来源于被执行
资助
本研究由意大利卫生部(Ricerca Corrente)资助。
CRediT 作者贡献声明
Giulia Matacchione:撰写 – 初稿,数据管理,概念构思。Sara Caccese:方法学。Chiara Giordani:数据管理。Matilde Sbriscia:数据管理。Sonia Fantone:数据管理。Angelica Giuliani:数据管理。Jacopo Sabbatinelli:形式分析,数据管理。Niki Tombolesi:形式分析。Francesca Marchegiani:撰写 – 审阅与编辑,监督。Rina Recchioni:监督。Valeria Morichi:撰写 – 审阅与编辑,数据管理。Maria Simona del Prete:
Giulia Matacchione|Sara Caccese|Chiara Giordani|Matilde Sbriscia|Sonia Fantone|Angelica Giuliani|Jacopo Sabbatinelli|Niki Tombolesi|Francesca Marchegiani|Rina Recchioni|Valeria Morichi|Maria Simona del Prete|Francesca Papalini|Lorenzo Falsetti|Gianluca Moroncini|Maurizio Burattini|Mirko Di Rosa|Fabiola Olivieri