炎症性肠病治疗目标的更新（STRIDE-III）：国际炎症性肠病研究组织的一项举措

《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》：Updated treatment targets in inflammatory bowel disease (STRIDE-III): an initiative of the International Organization for the Study of IBD

　　

摘要

自炎症性肠病治疗靶点选择计划第二部分（STRIDE-II）以来，炎症标志物和患者中心结局方面积累了新的证据。我们旨在更新克罗恩病和溃疡性结肠炎的STRIDE推荐。我们检索了MEDLINE、Embase和Cochrane CENTRAL数据库中STRIDE-II检索期后发表的研究。研究结果与国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）成员和欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会Porto组的儿科胃肠病学家的调查结果进行了整合。随后采用改良德尔菲法进行投票，共识定义为≥75%的参与者将某项声明在10分制量表上评为7–10分。系统综述中识别出的13,071条记录中，1,018条被纳入。79名IOIBD胃肠病学家中60名和Porto组30名儿科胃肠病学家中23名完成了调查。STRIDE-III定义了三个概念上不同的治疗靶点类别。可操作靶点包括临床应答和临床缓解，这些反映了患者的优先事项，以及客观炎症靶点（C反应蛋白正常化、粪便钙卫蛋白在目标范围内和内镜下缓解），干预证据支持靶点引导的治疗调整可带来获益。辅助靶点（即急迫感、溃疡性结肠炎的病理学缓解、克罗恩病的透壁缓解和生长）有研究支持其与良好结局相关，可指导治疗优化和更密切监测，但不一定需要改变治疗药物类别。患者中心靶点（即残疾、疲劳和生活质量）直接反映患者的健康状态，在相当大比例的炎症性肠病患者中受损；此类损害应促使评估炎症及其他潜在原因，并通过共享决策进行管理。靶点进一步分为即时、短期、中期和长期。STRIDE-III还定义了特定治疗的达标时间、新的粪便钙卫蛋白阈值和资源有限环境下的适应性调整。STRIDE-III区分了应促使治疗改变的靶点和主要指导优化和监测的靶点，同时建立了基于共享决策的独立患者中心路径。该框架支持一致的、基于证据的达标治疗。

引言

炎症性肠病治疗靶点选择计划（STRIDE）体现了达标治疗策略，该策略通过将治疗决策从症状控制转向对肠道炎症的客观评估和抑制以及患者中心结局，彻底改变了炎症性肠病（IBD）的管理。这一策略旨在通过持续控制炎症同时保持患者健康状态来改变IBD的自然病程。1, 2

最初的STRIDE出版物确立了临床缓解和内镜下愈合作为关键治疗靶点，同时认识到生物标志物作为疾病监测的重要工具。¹ STRIDE-II通过纳入时间依赖性治疗靶点、生物标志物、患者报告结局（PROs）和治疗时间表扩展了该框架，认识到最佳疾病控制需要在多个炎症领域进行序贯评估。²

自2021年STRIDE-II发表以来，证据基础大幅扩展。随机对照试验、前瞻性队列研究、真实世界研究和靶点引导治疗策略优化了临床、生化、内镜、组织学和透壁缓解的阈值，改善了对多维疾病评估的理解，并为达标时间提供了特定治疗的见解。同时，肠超声（IUS）、横断面成像、组织病理学、生物标志物和经验证的新PROs的进展拓宽了客观疾病监测的机会，但也增加了复杂性。

越来越多的证据表明，达到更深层的缓解，包括病理学缓解、透壁缓解、疾病清除和复合终点，与改善的长期结局相关。然而，观察性关联无法区分亚最优靶点达标是否应升级治疗，还是未达靶点仅仅作为本身治疗难治性疾病的预后标志物。证明某个靶点可操作需要达标干预试验表明靶点引导的治疗改变能改善后续疾病结局，且所需治疗人数（NNT）在可接受范围内。

STRIDE-III利用系统文献综述和国际专家调查，整合成人和儿童克罗恩病及溃疡性结肠炎研究的证据，更新治疗靶点，定义基于证据的阈值，并提供多维疾病评估和实用治疗时间表的指导。STRIDE-III并非增加治疗目标数量，而是建立一个务实的临床框架，区分应推动治疗改变的可操作治疗靶点和应主要指导疾病管理优化的靶点。

章节摘要

方法

图1展示了STRIDE-III开发过程的流程图。由六名国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）成员（DT、AD、VJ、ID、FM和DTR）组成的指导委员会确定了研究范围并制定了审查问题。系统综述涵盖从2019年7月1日（STRIDE-II审查期结束）至2025年4月18日发表的文章。STRIDE-II综述中纳入的证据也予以保留并考虑在内。

发现

支持STRIDE-III声明的系统综述以两篇配套手稿呈现，包含详细方法、结果和PRISMA流程图。3, 4 这些综述还使用偏倚风险评估以及将干预证据与观察证据分别评估的框架，对每个靶点评估了治疗至该靶点能改善结局的确定性；这些评级与投票结果一并呈现在图3中。这些综述评估了……

讨论

STRIDE-III将自STRIDE-II以来积累的证证据整合到一个更实用且明确的基于证据的框架中。临床缓解、生物标志物正常化和内镜缓解仍然是主要目标。主要的概念性进展在于区分了可操作靶点——在当前治疗已充分优化时支持靶点引导的治疗改变——辅助靶点——支持治疗优化和更密切监测但不……

利益声明

DT已从Janssen、Pfizer、Shaare Zedek医学中心、多伦多儿童医院、Ferring、AbbVie、Takeda、Lilly、SorrisoPharma、Boehringer Ingelheim、Galapagos、Bristol Myers Squibb (BMS)、Alfasigma、默克和Genentech获得咨询费、研究经费、版税或酬金。SKV报告从Alimentiv获得咨询费，从Takeda获得演讲费。VS报告从强生（J&J）和Celltrion获得咨询费；从Pfizer、Takeda、Giuliani、Tillotts获得演讲费……

致谢

本研究由国际炎症性肠病研究组织支持。作者使用ChatGPT和Claude辅助语言编辑、语法和可读性改进，以及对调查结果进行总结和图表呈现的优化。作者审查和编辑了所有AI辅助输出，并对手稿内容承担全部责任。

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