局部晚期食管鳞状细胞癌新辅助化疗免疫联合高质量手术后辅助免疫治疗改善非主要病理缓解亚组无病生存

《The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》：Prognostic Stratification of Adjuvant Immunotherapy After Neoadjuvant Chemoimmunotherapy and Quality Surgery in LA-ESCC

　　摘要背景局部晚期食管鳞状细胞癌中，新辅助化疗免疫治疗联合高质量手术（R0切除并系统性淋巴结清扫>19枚淋巴结）是一种有前景的治疗策略。然而，辅助免疫治疗的价值尚不明确。本研究旨在基于多中心队列评估术后辅助免疫治疗与生存结局之间的关联。方法本研究为多中心回顾性研究，纳入2019年至2023年间来自中国八个高病例量中心接受新辅助化疗免疫治疗的局部晚期食管鳞状细胞癌患者。在筛查高质量手术标准后，采用倾向性评分匹配平衡两组特征：新辅助化疗免疫治疗联合手术组与新辅助化疗免疫治疗联合手术后辅助免疫治疗组。主要终点为总生存期和无病生存期。基于主要病理缓解和术后病理N分期构建预后框架，以优化患者选择。结果724例患者中位随访时间为40.3个月，3年总生存率分别为73.0%和无病生存率为67.7%。倾向性评分匹配后，辅助免疫治疗显著改善无病生存期（77.1% vs 65.8%，log-rank P=0.037），但未显著改善总生存期（83.4% vs 69.4%，log-rank P=0.058）。多变量分析将ypN分期、主要病理缓解和术后辅助免疫治疗确定为无病生存期的独立预后因素。按主要病理缓解和ypN状态分层显示，辅助免疫治疗带来的无病生存期获益仅限于非主要病理缓解/ypN+亚组（HR=0.339；95% CI: 0.173-0.662；log-rank P<0.001），治疗与亚组之间存在显著交互作用（P for interaction=0.025）。结论在接受新辅助化疗免疫治疗和高质量手术的局部晚期食管鳞状细胞癌患者中，辅助免疫治疗可显著改善非主要病理缓解/ypN+亚组的3年无病生存期，而在其他亚组中未见显著获益。孙静伟|鲍佩龙|白玉泉|陈春吉|吕慧来|林江波|王长春|沈建飞|梅心宇|韩永涛|刘智超|张振阳|钟启宏|江有为|徐立伟|李小阳|钱东|马达|叶民华|王崇国|赵金波第四军医大学唐都医院胸外科，中国西安