《Veterinary Medicine International》：Zoonotic Potential of Non–Helicobacter pylori Helicobacter Species Associated With Dogs and Cats in Human Infections: A Systematic Review
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背景
非幽门螺杆菌螺旋杆菌（Non–Helicobacter pylori Helicobacter，NHPH）spp. 是见于人类和多种动物宿主的临床相关微生物。犬和猫是多种胃型及肠肝型NHPH spp. 的天然宿主，可能构成人类暴露的潜在来源。
背景
非幽门螺杆菌螺旋杆菌（Non–Helicobacter pylori Helicobacter，NHPH）spp. 是见于人类和多种动物宿主的临床相关微生物。犬和猫是多种胃型及肠肝型NHPH spp. 的天然宿主，可能构成人类暴露的潜在来源。
目的
本系统综述旨在综合有关犬和猫相关NHPH spp. 人间感染的临床、流行病学和分子证据，并评估其与伴侣动物可能存在流行病学关联的证据。
方法
检索PubMed和Scopus数据库，纳入2000年至最终检索日期2026年4月15日发表的文献。符合条件的研究报告了涉及H. heilmannii sensu stricto（s.s）、H. felis、H. bizzozeronii、H. salomonis或H. canis的NHPH spp. 人间感染。提取信息包括研究及患者特征、NHPH物种、人类样本、诊断技术、分子确认、免疫状态、临床结果以及犬和/或猫暴露。采用适用于各研究设计的Joanna Briggs Institute（JBI）批判性评价清单评估偏倚风险。
结果
共识别350条记录，51项研究符合纳入标准。证据以病例报告为主。H. heilmannii相关微生物报告最多，其次为H. canis、H. felis、H. bizzozeronii和H. salomonis。胃型NHPH感染主要与胃部疾病相关，而H. canis主要与全身性和胃外感染相关，尤其在免疫受损或临床脆弱患者中。66.7%（34/51）的研究报告了分子确认，另有1项研究仅对22例中的2例提供分子确认。41.2%（21/51）的研究记录了犬和/或猫暴露。尽管若干研究在人和伴侣动物中鉴定出相同的NHPH spp.，但配对的株水平分子证据仍然有限，不足以确定传播方向。
结论
人类多种胃肠道和全身性感染与犬和猫中存在的NHPH spp. 有关。根据现有数据，鉴于这些病原体已知的人畜共患潜力，犬和猫可能作为人类NHPH感染的储存库或来源。然而，直接动物传人及其方向尚未得到确证。这主要由于株水平分子比较和配对人–动物采样有限。因此，需要一致的分子鉴定和比较基因组研究，以阐明传播途径并改善整合型One Health监测。
1. 引言
螺旋杆菌（Helicobacter）spp. 为革兰阴性、螺旋或弯曲、微需氧细菌，可定植于人类及多种动物的胃肠道。除人适应性幽门螺杆菌（H. pylori）外，多种非幽门螺杆菌螺旋杆菌（NHPH）spp. 在人类和兽医学中日益被视为临床相关病原。历史上，胃组织内观察到的长螺旋微生物常被统称为Helicobacter样微生物、H. heilmannii样微生物或H. heilmannii sensu lato（s.l.），因仅凭形态不能可靠区分至种水平。后续分子研究显示这些微生物代表多个不同的Helicobacter spp.，从而形成更精确的种水平分类，并区分H. heilmannii sensu lato（s.l.）与H. heilmannii sensu stricto（s.s.）。NHPH spp. 按组织嗜性大致分为胃型螺旋杆菌（包括H. felis、H. heilmannii s.s.、H. salomonis和H. bizzozeronii）及肠肝型螺旋杆菌（主要栖息于肠道或肝胆道，包括H. bilis和H. canis）。犬和猫是多种胃型及肠肝型NHPH spp. 的重要储存库，可能构成人类暴露来源。H. heilmannii s.s.和H. felis已在猫和犬中检出，H. bizzozeronii和H. salomonis主要与犬相关，H. canis亦可在犬和猫中检出。这些动物可无症状定植，传播至人可能通过直接或间接接触发生，但具体传播途径和方向仍不确定。人胃型NHPH感染与慢性胃炎、消化不良、消化性溃疡病及胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤相关；H. canis主要与胃外表现相关，如菌血症、蜂窝织炎、肝炎和胆囊炎，尤其在免疫受损患者中。NHPH spp. 的准确鉴定仍具挑战性：组织病理学可发现胃组织内长螺旋微生物，但不能可靠区分近缘NHPH spp.；培养困难，因许多NHPH spp. 营养要求高并需特殊生长条件；分子方法包括种特异性聚合酶链反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）以及16S rRNA、23S rRNA和ureAB等靶标测序，改善了种水平鉴定；下一代测序（NGS）和全基因组测序（WGS）提供了更高分类分辨率并揭示人及动物宿主胃型Helicobacter spp. 先前未识别的多样性，但流行病学关联的人与伴侣动物株水平基因组比较仍有限。既往综述广泛讨论NHPH spp. 对人及动物的致病和人畜共患意义，但专门聚焦犬猫相关NHPH spp. 已记录人间感染的系统性综合仍有限，尤其涉及物种分布、临床表现、分子鉴定、患者免疫状态、伴侣动物暴露及可能人畜共患关联证据。因此，本系统综述旨在综合犬猫相关NHPH（具体为H. heilmannii s.s.、H. felis、H. bizzozeronii、H. salomonis和H. canis）人间感染的现有临床、流行病学和分子证据，并从One Health角度评估其与犬猫暴露可能关联的流行病学证据。
2. 材料与方法
2.1 国际系统综述前瞻注册平台（PROSPERO）注册与报告指南
综述方案注册于PROSPERO（CRD420261309381）。
2.2 信息来源与检索策略
于2026年2月15日至2026年4月15日在PubMed和Scopus进行综合文献检索，识别2000年至最终检索日期2026年4月15日发表的符合条件研究。两数据库采用相同关键词和布尔运算符组合：“Non-Helicobacter pylori Helicobacter” OR NHPH OR “Helicobacter felis” OR “Helicobacter heilmannii” OR “Helicobacter bizzozeronii” OR “Helicobacter salomonis” OR “Helicobacter canis” AND human OR patient OR infection AND dog OR cat OR companion animal OR pet OR zoonotic。仅纳入英文出版物。为识别初检未检索到的可能符合条件研究，在PubMed和Scopus使用更广泛相关检索词组合进行补充检索。符合条件的出版物类型包括全文文章、病例报告、病例系列、观察性研究和已发表摘要，且须提供足够信息用于资格评估和数据提取。文献检索限于PubMed和Scopus，因无法访问Web of Science和Embase等其他订阅数据库。
2.3 研究设计与选择
本系统综述按系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）2020指南开展和报告。所有检索记录导入Rayyan这一基于网络的系统综述筛选平台，用于识别和去除重复记录，管理标题和摘要筛选及全文资格评估。一名评审筛选所有记录，按纳入标准评估可获得信息性报告，并进行数据提取和方法学质量评估。研究选择过程采用PRISMA 2020流程图记录。ChatGPT（OpenAI）作为辅助工具用于结构化文献综述和提取研究数据；提取数据随后由作者复核验证。
2.4 纳入与排除标准
2.4.1 纳入标准
涉及H. felis、H. heilmannii s.s.、H. salomonis、H. bizzozeronii或H. canis的人类研究；采用适当诊断方法鉴定NHPH spp.；在可获得时提供犬和/或猫暴露或非暴露信息；具备足够临床、流行病学或微生物学信息以确认资格并允许提取相关研究数据；全文文章和已发表摘要须有足够信息以供纳入。
2.4.2 排除标准
仅聚焦H. pylori感染的研究；无人类数据的纯动物研究；目标NHPH spp. 仅在动物中检出且无相应人类感染的研究；非英文出版物；非同行评议出版物；无原始人类病例或数据的综述；信息不足以致不能确认资格或提取相关研究数据的摘要。
2.5 数据提取与分类
提取内容包括研究参考文献和国家、研究设计、人类病例或研究参与者数量、鉴定的NHPH物种及可获得的报告检出率、人类样本类型（包括胃活检或组织、血液、粪便和唾液）、诊断方法、分子确认状态、患者特征、免疫状态、临床表现和结局、记录的犬和/或猫暴露或非暴露。
2.6 偏倚风险评估
评审者采用适用于各研究设计的JBI批判性评价清单评估纳入研究质量。每个评价条目评为“是”“否”“不清楚”或“不适用”。当可获得信息不足以判断时，尤其对仅以摘要发表的文献，评为“不清楚”。
2.7 数据合成与统计分析
研究结果采用叙述性综合并以结构化表格呈现；可比数据以频率和百分比总结；未进行推断性统计分析；因研究设计、参与者特征、诊断方法和报告结局异质性，未进行荟萃分析。
3. 结果
共识别350条记录，51项研究纳入本系统综述，发表时间为2000年至2026年。纳入研究覆盖五个地理区域，欧洲最多（24/51，47.1%），其次为亚洲（15/51，29.4%）、北美（9/51，17.6%）、非洲（2/51，3.9%）和大洋洲（1/51，2.0%）。纳入研究包括病例报告、病例系列、患病率研究、横断面研究和分子研究，涵盖成人和儿童人群。研究报告了胃型NHPH spp.（H. heilmannii s.s.、H. felis、H. bizzozeronii和H. salomonis）及肠肝型H. canis的人间感染。多数研究聚焦胃型NHPH，而H. canis主要见于胃外感染病例报告。胃型NHPH中，H. heilmannii和H. heilmannii样微生物报告最多，其次为H. felis、H. bizzozeronii和H. salomonis；但若干研究主要依赖细菌形态并报告H. heilmannii样微生物，未进行明确种水平鉴定。分子研究识别了涉及两种或以上Helicobacter spp. 的单种或混合感染。上消化道内镜获取的胃活检标本是检测胃型NHPH的主要样本；组织病理学、免疫组织化学（IHC）、PCR和核苷酸测序可单独或联合使用。51项研究中有34项（66.7%）报告了采用PCR和/或核苷酸测序的分子确认；另有1项研究仅对22例中的2例进行PCR，归为部分分子确认。血培养后分子鉴定主要用于H. canis全身感染报告；较少研究评估的其他样本包括唾液、颊拭子和粪便。胃型NHPH感染（H. heilmannii、H. felis和H. bizzozeronii）相关临床表现包括慢性或慢性活动性胃炎、消化不良、腹部不适、恶心、呕吐、消化性或胃溃疡及胃MALT淋巴瘤。H. canis主要与胃外和全身感染相关，包括菌血症、反复发热和蜂窝织炎；许多感染见于免疫受损或临床脆弱患者。儿童患者也报告了类似临床表现。组织病理学检查中，胃型NHPH感染主要表现为慢性或慢性活动性胃炎，伴单核炎症细胞浸润和不同程度中性粒细胞活动；微生物常检出胃黏液层、小凹内或腺腔内。儿童中即使内镜表现正常或非特异，也可见胃炎组织学证据。有研究报道，H. pylori与H. heilmannii共感染患者肠化生比例为25%（2/8），H. pylori与H. felis共感染者为20%（1/5），而单纯H. pylori感染者为3%（3/94）。胃MALT淋巴瘤亦与H. heilmannii感染相关；有病例报告H. heilmannii相关胃炎以淋巴细胞浸润为主、中性粒细胞活动相对较低，并伴多发性同时性早期胃癌。51项研究中21项（41.2%）记录了当前、既往或可能的犬和/或猫暴露，包括病例报告、儿童病例系列和观察性研究；但许多纳入研究缺乏伴侣动物暴露信息。若干研究同时调查人和伴侣动物中的NHPH spp.：有研究在人、犬和猫群体中检出多种胃型NHPH spp.；有研究在患者及其宠物犬中均检出H. felis；有研究在人及犬中检出H. felis和H. bizzozeronii，并报告犬接触与人H. felis感染相关；另有研究在人、犬和猫中检出H. heilmannii，而未检出H. felis。
3.1 偏倚风险评估
采用适用于各研究设计的JBI批判性评价清单评估全部51项研究的偏倚风险，包括29项病例报告、6项病例系列、8项分析性横断面研究、7项患病率研究和1项混合观察性/队列研究。总体而言，全文病例报告提供了足够的临床和诊断信息，但不良事件、随访、免疫状态和动物暴露报告不一致。病例系列的主要局限为病例纳入和招募方法不清晰；横断面研究对混杂因素控制不足，有时抽样方法不清晰。患病率研究主要受抽样框架、人群代表性和样本量依据不足限制。物种确认程度亦不一致，从组织病理形态到种特异性PCR或测序不等。19篇出版物仅以信息性摘要形式获得，因此无法确认的条目评为“不清楚”而非“否”。未仅依据评价结果排除任何研究。
4. 讨论
犬和猫是多种胃型NHPH spp.（包括H. heilmannii s.s.、H. felis、H. bizzozeronii和H. salomonis）的天然宿主和潜在储存库。这些微生物常定植于伴侣动物胃黏膜，且常无明显临床体征。犬猫高定植率及在人胃标本中检出这些动物相关NHPH spp.，支持可能存在人畜共患关联。纳入研究中胃型NHPH spp. 占主导，尤其H. heilmannii和H. heilmannii样微生物，其次为H. felis、H. bizzozeronii和H. salomonis。历史上，长而紧密盘绕的胃型Helicobacter微生物常依据组织病理形态统归为H. heilmannii或H. heilmannii样微生物；但多种胃型NHPH spp. 形态相似，常规显微镜不能可靠区分。后续种特异性PCR、测序和FISH实现了更准确种水平鉴定。因此，尽管本综述中H. heilmannii相关微生物报告最多，历史诊断分组可能影响各胃型NHPH spp. 的报告分布。本综述识别的临床模式因NHPH spp. 而异。胃型NHPH spp. 主要与炎症性和溃疡性胃病相关，包括慢性或慢性活动性胃炎、消化不良、消化性或胃溃疡，较少见胃MALT淋巴瘤；该临床模式与这些微生物的胃定植一致。胃型NHPH感染的临床谱与H. pylori部分重叠，强调对不明原因胃病患者尤其H. pylori未检出者应考虑NHPH。与胃MALT淋巴瘤的报告关联具有临床重要性，但病例数有限且物种鉴定存在差异，尚不能就物种特异性风险得出结论。NHPH阳性患者中偶有胃癌报告，需进一步研究，但不能确立因果关系。相反，H. canis呈主要胃外和全身临床特征，现有证据多来自个体病例报告，表现包括菌血症、反复发热和蜂窝织炎，也描述了其他侵袭性感染。该差异与H. canis作为肠肝型而非胃型Helicobacter spp. 的独特生物学特性和组织嗜性一致。许多侵袭性H. canis感染发生于免疫受损或临床脆弱患者，包括低丙种球蛋白血症、恶性肿瘤、移植或免疫抑制治疗者；该模式提示宿主防御受损可能促进血流侵袭和全身疾病。然而，H. canis感染也见于无明确严重免疫抑制的患者，提示免疫状态本身不能解释易感性。犬和猫常携带胃型NHPH spp. 并可无症状定植；部分微生物亦在伴侣动物口腔和唾液中检出。与定植伴侣动物密切接触，包括暴露于唾液或呕吐物，是生物学上合理的NHPH传播途径；粪便暴露和间接环境污染亦被提出，但其相对重要性仍不确定。相当比例纳入文献记录犬和/或猫暴露，且有人和伴侣动物中检出相同Helicobacter spp. 的报告，为可能人畜共患关联提供流行病学支持。尤其，持续犬接触与人H. felis和H. bizzozeronii感染之间的关联报告增强了伴侣动物暴露的流行病学合理性。然而，人和动物间种水平一致并不等同于传播证据；确立人畜共患传播需要更强流行病学关联及株水平分子或基因组比较。此外，犬猫相关NHPH spp. 也已在无记录伴侣动物接触的患者中鉴定，提示未识别的既往接触、其他动物储存库或间接环境暴露亦可能参与。因此，当前证据支持犬猫相关NHPH的人畜共患潜力，但未确立直接或唯一动物传人。现有证据地理分布亦需谨慎解释：欧洲（47.1%）和亚洲（29.4%）研究占优，而北美、非洲和大洋洲证据有限，可能反映临床认识、内镜和分子诊断可及性、研究能力及发表实践差异，而非NHPH发生的真实地理差异；因此现有证据不能可靠比较区域发病率或患病率。该地理不平衡凸显在代表性不足地区采用标准化诊断和流行病学方法开展研究的必要性。从One Health角度，人和伴侣动物中检出相关NHPH spp. 凸显整合人类、兽医和分子调查的重要性。未来研究应包括标准化种水平鉴定、系统评估动物暴露、对患者及其伴侣动物配对采样及详细基因组比较；这些方法有助于区分简单共享同一NHPH spp. 与流行病学关联感染，为株相关性和可能传播途径提供更强证据。整合人–动物监测及对宠物主人进行循证教育（涉及密切接触伴侣动物时常规卫生）也可在One Health框架内考虑，但具体预防措施仍需关于传播途径的更强证据。总体证据还应结合方法学局限解释：病例报告、病例系列和较小观察性研究占优，为少见临床表现提供有价值信息并产生人畜共患暴露假设，但对人群水平风险或因果传播关系证据有限；若干分析性研究对潜在混杂因素考虑不足，限制伴侣动物暴露与人感染关联的解释。因此，现有证据支持人畜共患潜力并提示可能流行病学关联，但在确立直接动物传人之前仍需更强前瞻性和分子流行病学研究。
5. 局限性
本综述存在若干局限。现有证据多来自病例报告、病例系列和小型观察性研究，因此对因果推断、危险因素评估或可靠估计人群患病率支持有限。研究设计、患者特征、诊断方法和报告结局存在明显异质性，妨碍定量合并和荟萃分析。19篇出版物仅以信息性摘要形式获得，虽含足够信息用于资格评估和数据提取，但缺乏全文报告妨碍方法学细节完整核实，并导致批判性评价中更多“不清楚”判断。诊断方法亦不一致，尤其一些报告基于组织病理形态鉴定胃型NHPH而未进行种水平分子确认，可能影响形态相似胃型NHPH spp. 的准确区分。犬猫暴露信息报告不一致，患者与其伴侣动物配对采样不常见，株水平基因组比较很少进行。因此，人和伴侣动物中检出相同NHPH spp. 不能区分直接传播、共同来源暴露或独立获得，任何潜在传播方向仍未解决。研究选择、数据提取和方法学质量评估由单一评审完成，可能引入选择偏倚和主观判断。此外，检索限于PubMed和Scopus及英文同行评议出版物，仅索引于其他数据库或以其他语言发表的相关证据可能被遗漏。还应考虑发表偏倚，因为异常或临床重要的NHPH感染较无并发症或无症状感染更可能出现在发表文献中。最后，研究地理集中于欧洲和亚洲，限制研究结果对代表性不足地区的外推。
6. 结论
本系统综述综合了犬猫相关NHPH spp.（尤其H. heilmannii s.s.、H. felis、H. bizzozeronii、H. salomonis和H. canis）人间感染的现有证据。这些微生物在人类胃型和全身感染谱中均有报告。现有证据支持其人畜共患潜力，并提示与伴侣动物暴露可能存在流行病学关联；然而，直接动物传人尚未得到确证。需要进一步研究，纳入系统暴露评估、人与伴侣动物配对采样及株水平基因组比较，以阐明株相关性和潜在传播途径。将这些方法整合于One Health框架，可能改善对伴侣动物相关NHPH感染流行病学和公共卫生意义的理解。
