新生儿医源性皮肤损伤发生率及危险因素的系统评价与Meta分析——基于17 209例新生儿的证据

《Journal of Tissue Viability》：Incidence and risk factors of iatrogenic skin injuries in neonates: A systematic review and meta-analysis

　　

目的：评估新生儿医源性皮肤损伤（iatrogenic skin injury, ISI）的发生率，并通过Meta分析识别相关危险因素。方法：研究人员检索CNKI、VIP、万方数据、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、Web of Science和PubMed中自建库至2025年6月有关新生儿ISI的研究。采用Stata 17.0软件进行Meta分析。根据胎龄和出生体重进行亚组分析，并分析新生儿ISI相关危险因素。结果：共纳入16项研究，涉及17 209例新生儿，其中1711例发生ISI。新生儿ISI的合并发生率为25%（95%置信区间[confidence interval, CI]：20.0–30.0）。亚组分析显示，胎龄≤32周、出生体重<1000 g和<1500 g的新生儿发生率相对较高，但由于研究异质性，这些结果应谨慎解释。共识别31个潜在危险因素，其中13个可合并进行Meta分析。12个因素与新生儿ISI呈统计学显著关联。结论：新生儿ISI发生率较高。医疗卫生专业人员应加强认识和预防措施。需要进一步开展大规模研究，以更好地理解新生儿ISI的流行病学并制定有效的预防和干预策略。注册号：PROSPERO（CRD420251107622）。

研究背景：医源性皮肤损伤（iatrogenic skin injury, ISI；与主要疾病无关、在医疗照护过程中发生的皮肤损伤）主要表现为皮肤红斑、表皮损伤、角质层缺失和压力性损伤（pressure injuries, PUs；局部组织受压导致的损伤）。新生儿ISI可破坏皮肤屏障，增加感染和脓毒症易感性，并可能导致永久性瘢痕和功能障碍，影响临床结局、延长住院时间，增加新生儿痛苦和家庭经济负担。目前中国多中心研究仍有限，国内外报告的发生率及危险因素存在差异，因此研究人员开展Meta分析（meta-analysis；定量合并多个研究结果的统计方法）以评估新生儿ISI发生率并识别相关危险因素，研究注册于PROSPERO（CRD420251107622）。

关键方法：研究人员检索CNKI、VIP、万方数据、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、Web of Science和PubMed（建库至2025年6月30日，最早文献至1968年），并用滚雪球法补充；两名研究人员独立筛选、提取数据和质量评价，分歧由第三名研究人员裁定。横断面研究采用美国医疗保健研究与质量局（Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ）11条目清单，病例对照和队列研究采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle–Ottawa Scale, NOS）。采用Stata 17.0行Meta分析，依据异质性统计量I²和P选择固定或随机效应模型，按胎龄和出生体重行亚组分析，并行敏感性分析及漏斗图、Egger和Begg检验。纳入16项研究、17 209例新生儿，研究来自中国、巴西、澳大利亚/新西兰、匈牙利、伊朗、英国和意大利等，发表于2016—2024年。

研究结果：
7.1 文献检索结果：初检776项，经去重和筛选最终纳入16项研究（9项横断面、2项队列、4项病例对照、1项同时采用横断面和队列设计），总样本17 209例，ISI 1711例；质量评价13项中等、3项高质量，总体方法学质量可接受。
7.2.1 新生儿ISI发生率：异质性显著（P<0.05，I²=99.17%），随机效应模型合并发生率为25.0%（95% CI 20.0–30.0）。Begg检验未提示显著发表偏倚（Z=1.75，P=0.0798），Egger检验提示潜在发表偏倚（t=5.11，P<0.05）；剪补法调整后为24.8%（95% CI 20.1–29.5）。
7.2.2 敏感性分析：合并发生率为24.8%（95% CI 20.1–29.5），与原结果一致，结果稳定。
7.2.3 亚组分析：按胎龄和出生体重分组后异质性下降；胎龄≤32周组发生率43%（95% CI 23–63），>32周组20%（12–28）；出生体重<1000 g组55%（40–71），<1500 g组41%（22–60），<2000 g组31%（2–60），≥2000 g组15%（2–28），提示早产和低出生体重者发生率较高，但原文提示因异质性需谨慎解释。
7.2.4 危险因素Meta分析结果：共识别31个潜在危险因素，13个可合并分析，12个与新生儿ISI显著关联。
7.2.4.1 出生体重：5项研究，敏感性分析剔除Xie et al.后固定效应模型显示出生体重<1500 g为显著危险因素（比值比[odds ratio, OR]=3.49，95% CI 2.30–5.30）。
7.2.4.2 出生时胎龄：4项研究固定效应模型显示胎龄<32周为显著危险因素（OR=3.36，95% CI 2.45–4.61）。
7.2.4.3 住院时间：4项研究按30天和34天分别合并，固定效应模型显示住院>30天（OR=2.63，95% CI 1.70–4.06）和>34天（OR=3.10，95% CI 1.94–4.96）均显著增加风险。
7.2.4.4 使用皮肤温度探头（skin temperature probe）：3项研究随机效应模型显示其为显著危险因素（OR=2.81，95% CI 1.18–6.67）；敏感性分析剔除Lu Chunmei et al.后异质性降低但未消除。
7.2.4.5 PICC置管：4项研究固定效应模型显示外周静脉置入中心静脉导管（peripherally inserted central catheter, PICC）置管为显著危险因素（OR=2.89，95% CI 2.16–3.87）。
7.2.4.6 脐动静脉置管（umbilical arterial and venous catheterisation）：2项研究随机效应模型显示其可能增加风险，但关联未达统计学显著（OR=1.60，95% CI 0.79–3.24，P=0.192）。
7.2.4.7 无创机械通气（non-invasive mechanical ventilation）：4项研究，敏感性分析剔除Csoma et al.后固定效应模型显示无创机械通气为显著危险因素（OR=3.96，95% CI 2.69–5.85）。
7.2.4.8 其他影响因素：留置针（indwelling needle；OR=1.46，95% CI 1.21–1.78）、空肠喂养管（jejunal feeding tube；OR=2.64，95% CI 1.63–4.28）、经口插管（transoral intubation；OR=2.76，95% CI 1.70–4.47）、Occumechanical ventilation（原文表述；OR=2.61，95% CI 1.37–4.98）、医用黏合剂（medical adhesive；OR=3.29，95% CI 1.74–6.19）和合并尿布疹（concurrent nappy rash；OR=3.10，95% CI 1.64–5.87）等均与风险增加显著相关。

讨论部分总结：讨论部分认为新生儿ISI总体发生率较高，且高于Ligi et al. 2008年队列研究，提示防治仍面临挑战；ISI来源包括尿布、黏合剂、压力（尤其医疗器械）、血管通路及物理化学因素，医务人员认知不足可导致不当操作。预防应常规评估皮肤颜色、温度、湿度、弹性及红斑、皮疹、破损或黄疸，并采用集束化护理（bundled care）。亚组分析显示早产儿皮肤结构不成熟，24周后角质层仅1—2层、纤维连接弱，表皮和真皮厚度随成熟增加，且药物通透性高，监测设备和胶带易损伤屏障。危险因素方面，住院延长增加暴露，但Lu et al.报告约78.9%病例发生在入院第一周，需重视第一周并定期松解设备、适时更换敷料；呼吸支持设备、PICC、留置针等可造成压力或外渗损伤，并需重视手卫生；医用黏合剂相关皮肤损伤（medical adhesive-related skin injury）在中国住院婴儿中为8%—20%，移除胶带采用低角度（0°或180°）；Lu et al.报告尿布相关损伤48%，国际为25%—65%，建议每1—3 h更换尿布。

研究结论（翻译）：总之，该研究显示新生儿ISI发生率较高。早期预防在降低其发生中起关键作用，发生后及时治疗和适当护理干预同样重要。医疗卫生专业人员应加强新生儿住院各阶段的观察和护理，提高对ISI风险的认识，密切监测皮肤状况，确保可能造成皮肤损伤的医疗器械和材料（如医用黏合剂和鼻导管）的正确使用和及时更换。促进新生儿健康发展仍是新生儿护理的基本目标；实现该目标需要不断改进临床技术和标准化护理实践以降低ISI发生率。未来研究应包括更大规模、多中心调查，进一步明确新生儿ISI的流行病学并识别更多危险因素，以指导制定有针对性的预防、治疗和护理策略。持续完善干预措施对于进一步降低新生儿ISI发生率至关重要。