如何排查人体血浆硒浓度异常 – 诊断算法

《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》：How to investigate abnormalities in selenium plasma concentrations in humans – Diagnostic algorithms

　　

摘要

背景

硒是一种必需的微量元素，参与抗氧化防御、甲状腺激素代谢、免疫调节和细胞稳态。硒缺乏和硒过量均与具有重要临床意义的疾病相关；然而，由于硒状态受到营养、炎症、环境、遗传和全身性因素的影响，异常血浆硒浓度的解读具有挑战性。

目的

批判性地综合现有证据，探讨人类血浆硒浓度异常的原因、实验室评估和临床解读，并制定适用于常规临床实践的实用诊断算法。

方法

通过PubMed/MEDLINE、Google Scholar、OMIM以及相关发表的参考文献列表，从数据库建立至2026年8月进行重点文献综述。优先纳入评估硒生物标志物、缺乏、中毒、实验室评估、环境暴露和临床管理的人类原始研究。由于研究设计和结果存在异质性，证据以定性方式综合。

关键内容与发现

血浆硒仍然是最广泛可用的生物标志物，但仅反映近期摄入量，并受全身性炎症影响。替代生物标志物，包括全血硒、红细胞硒、谷胱甘肽过氧化物酶活性和硒蛋白P，可提供互补信息，但存在重要的临床局限性。硒浓度升高最常见于过度补充、富含硒的食物、职业和环境暴露，而低浓度与营养不良、吸收不良、慢性炎症性疾病、慢性肾脏或肝脏疾病、减重手术和酒精滥用相关。

结论

本综述提出了实用诊断算法，以支持常规临床实践中血浆硒浓度异常的调查。前瞻性验证、实验室方法和参考区间的统一，以及新兴生物标志物的评估，对于提高诊断准确性和临床决策至关重要。

引言

硒是一种必需的微量元素，通过整合到硒蛋白（包括谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶和硒蛋白P（SELENOP））中，参与抗氧化防御、甲状腺激素代谢、免疫调节和细胞氧化还原稳态[1]，[2]，[3]。硒缺乏和硒过量均与具有重要临床意义的疾病相关，包括甲状腺功能异常、心肌病、免疫功能受损和神经毒性，强调了将硒维持在最佳生理范围内的重要性[1]，[4]。

虽然硒测量在临床实践中并非常规进行，但由于营养评估、减重手术随访、慢性疾病监测、疑似中毒和直接获取实验室检测的日益普及，血浆或血清硒分析请求正在增加[5]，[6]。异常硒浓度的解读具有挑战性，因为循环硒受多种生理和病理因素影响，包括膳食摄入、胃肠吸收、炎症、肾脏和肝脏功能、妊娠、环境暴露和罕见的遗传性硒代谢障碍[7]，[8]。此外，血浆硒是一种负急性期反应物，在全身性炎症期间可能显著下降，即使体内硒储存充足，这限制了其作为真正硒缺乏指标的特定性[9]。

现有综述主要关注硒的生理学、营养或疾病关联，而对常规实验室实践中遇到的异常血浆硒浓度的实际解读关注较少。特别是，临床医生通常需要区分真正的硒缺乏或中毒与由炎症、慢性疾病、补充剂、环境暴露或分析因素引起的继发性变化。虽然全血硒、红细胞硒和SELENOP等替代生物标志物已被研究，但其临床效用、局限性和可用性差异很大，目前尚未有广泛采用的诊断方法来调查无法解释的硒异常[8]，[10]，[11]，[12]。

本综述综合了人类血浆硒浓度异常的实验室评估和临床解读的现有证据，特别关注当前广泛可用的生物标志物的优势和局限性、硒缺乏和中毒的鉴别诊断，以及影响实验室解读的因素。利用主要来源于原始研究的证据，我们提出了实用诊断算法，以支持临床医生使用广泛可用的实验室检查调查无法解释的血浆硒浓度异常。这些算法旨在补充而非取代专家临床判断，并提供一个在常规实践中调查异常硒结果的结构化框架[4]，[5]，[9]。本文不会讨论硒问题的治疗或补充剂的公共卫生方面。

我们采用有限的叙述性综述方法，因为目标是创建硒诊断算法。我们没有遵循系统综述方法，因为没有一个单一的具体问题，需要广泛开始并细化搜索术语以按需找到文章，并且由于没有已发表的诊断算法，我们无法搜索该主题的现有论文，因为此前从未以这种方式进行过覆盖。未遵循系统综述方法的局限性意味着可能遗漏了相关数据，随着搜索的继续，还将添加额外的术语。搜索是无结构的，没有明确的方案或搜索术语。风险包括这种方法可能会遗漏论文，以及其他人重复这项工作可能会发现其他论文。好处是，这提供了已发表的算法，邀请评论，从而可以细化和验证，促进对以患者为中心的、越来越有循证依据的方法。

章节摘要

方法

进行了一项重点文献综述，以识别和批判性地评估与人类血浆硒浓度异常的实验室评估、原因和临床解读相关的证据。使用PubMed/MEDLINE、Google Scholar和OMIM从数据库建立至2025年6月进行搜索，然后通过后续修订更新至2026年。还手动搜索了合格文章和里程碑式发表的参考文献列表。

结论

提出的算法提供了一个实用框架，以改善诊断一致性并减少常规临床实践中硒结果的错误解读。然而，需要在不同人群和医疗环境中进行前瞻性验证。未来研究应集中在标准化硒生物标志物和参考区间、验证SELENOP等功能生物标志物，以及确定算法指导的调查是否能提高诊断准确性和临床（决策）。

CRediT作者贡献声明

Jasmine Kamani：撰写 - 原稿撰写。Hyacyntha Celine Hazna Imelda：撰写 - 审阅与编辑。Alexa R. Shipman：撰写 - 审阅与编辑，撰写 - 原稿撰写，监督。Kate E. Shipman：撰写 - 原稿撰写。

生成式AI及AI辅助技术在写作过程中的声明

在准备本文的过程中，作者使用了ChatGPT来编辑原稿。使用该工具/服务后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对已发表文章的内容承担全部责任。

利益冲突声明

作者声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本文所报告的工作。

Jasmine Kamani|Hyacyntha Celine Hazna Imelda|Alexa R. Shipman|Kate E. Shipman

伦敦国王学院，英国