美国高血压成人人群脓毒症相关死亡率的趋势与差异（1999–2025年）：一项基于CDC WONDER数据的分析

《Journal of the National Medical Association》：Trends and disparities in sepsis-related mortality among adults with hypertension in the United States, 1999–2025: A CDC WONDER analysis

　　

摘要

背景

脓毒症与高血压并存给美国带来了沉重的医疗负担，但其纵向死亡率趋势及差异尚缺乏充分记录。本研究通过27年的监测数据，建立了死亡率趋势并识别了高危人群。

方法

检索了美国疾病控制与预防中心（CDC）WONDER数据库，获取1999年至2025年间高血压患者脓毒症相关死亡数据。以每10万人计算年龄标准化死亡率（AAMR），分别按性别、种族/族裔、人口普查区域和城镇化水平进行统计。采用Joinpoint回归分析估算年百分比变化（APC）。

结果

429,656例死亡中，53.5%为女性，76.4%发生在医院，约60%发生在75岁及以上的成年人中。粗死亡率随年龄分层急剧上升：45–54岁为每10万人1.74例，65–74岁为13.28例，75–84岁为32.62例，85岁及以上为83.31例；年龄标准化率不适用于年龄分层或死亡地点，前者以粗率报告，后者以例数报告（表1）。总体AAMR从1999年的2.0（95%CI 1.9–2.0）上升至2025年的6.2（95%CI 6.1–6.2）（累积AAMR为4.3），经历了以下阶段：初期激增（1999–2001年；APC 24.82；P < 0.000001）、至2018年的平台期（APC 1.20；P = 0.064）、疫情相关上升（2018–2021年；APC 16.94；P < 0.000001）及此后下降（2021–2025年；APC ?3.39；P = 0.010）。男性累积AAMR高于女性（4.7 vs. 4.0；2025年死亡率为7.1 vs. 5.4）。按种族和族裔分，非西班牙裔黑人成人累积AAMR最高（9.5），其次为西班牙裔及非西班牙裔美洲印第安人或阿拉斯加原住民成人（均为5.5）、非西班牙裔亚裔或太平洋岛民成人（3.8）和非西班牙裔白人成人（3.6）；西班牙裔成人呈现单一不间断上升（APC 2.49；P < 0.000001），而其他各组均呈现分段轨迹。按区域分，南部累积AAMR最高（5.0），其次为西部（4.2）、东北部（4.0）和中西部（3.4）。非都会区AAMR（4.4）超过都会区AAMR（4.3），于研究中期实现超越。州级死亡率差异近八倍，从缅因州的1.48到俄克拉荷马州的11.82。除各分层中的平台期或稳定期段落，以及2021年后非西班牙裔黑人成人和都会区、中西部分层的变户外，所有段落趋势均具有统计学显著性（P < 0.05）；所有变量的段落级APC、95%置信区间及P值见补充表3。

结论

1999年至2025年间，高血压成人的脓毒症相关死亡率显著上升，呈非线性、疫情放大的轨迹，在老年人、非西班牙裔黑人及西班牙裔人群、南部地区和农村地区负担尤重。缩小这些持续存在的、基于地域的差异需要协调一致的临床与公共卫生行动。

引言

脓毒症是由对感染的失调宿主反应引起的危及生命的器官功能障碍，该概念框架由第三次国际共识定义（Sepsis-3）确立，其中器官功能障碍以序贯器官衰竭评估（SOFA）评分增加≥2分为操作化标准，且住院死亡率超过10%。1 在其最严重形式下，该综合征进展为脓毒性休克，其特征为血管加压药依赖性低血压伴代谢紊乱，死亡风险显著更高。1 该问题的全球规模不容忽视：估计2017年全球有4890万新发病例和1100万例脓毒症相关死亡，占全球死亡人数的近五分之一。2

在美国，脓毒症仍是重大公共卫生问题，也是医院治疗费用最高的疾病之一。3 利用来自409家医院的详细临床数据，Rhee等研究发现，脓毒症存在于6%的成人住院病例中，一年内识别173,690例，其中15.0%死于住院期间，另有6.2%出院转至临终关怀。3 值得注意的是，虽然基于理赔的分析暗示发病率上升和死亡率下降，但临床上定义的脓毒症发病率及死亡或转临终关怀的合并结局在2009年至2014年间基本保持稳定，表明基于编码的估计可能无法准确反映真实的时间趋势，脓毒症的负担应通过客观的人群水平数据进行评估。3

高血压是成人实践中最常见的慢性疾病之一，2017年美国心脏病学会/美国心脏协会血压指南为降压药物的启动和强化治疗提供了更新建议。4 Colantonio等对REGARDS项目中45岁及以上参与者的分析表明，按照该指南建议启动或强化治疗的成人具有较高的心血管事件和全因死亡风险，这强调高血压升高标志着显著的下游风险，而非良性的无症状状态。4

除心血管后果外，高血压与后续脓毒症的发生独立相关。在REGARDS队列中，Wang等报道高血压与新发脓毒症相关（校正危险比1.49；95%CI 1.29–1.74），且脓毒症风险随并存慢性疾病的数量逐步升高，将脓毒症定位为已有合并症患者的部分可预测结局。5 这种易感性因年龄增长而进一步加剧。Martín等描述了免疫衰老——即与年龄相关的细胞介导和体液免疫功能衰退——不仅增加脓毒症易感性，还与更严重的临床表现和更高死亡率相关，脓毒症发病率在老年人中不成比例地上升。6

从机制上看，这种关系是单向的：慢性高血压是致病的危险因素，而脓毒症是急性、立即危及生命的事件。动脉压持续升高伴随内皮功能障碍和慢性低度炎症状态，激活固有免疫和适应性免疫。7 这些变化可合理地削弱宿主抗微生物防御和血管反应性，高血压与新发脓毒症风险增加相关5,7；同样的血管改变预计会限制灌注受威胁时的代偿能力。相比之下，脓毒症并不会导致慢性高血压；其典型血流动力学特征为血管加压药依赖性低血压。1 从多死亡原因的角度看，脓毒症因此代表急性或即时死因，而高血压病则作为慢性促成条件，这就是要求在死亡证明上同时包含两种诊断、而非仅限于单一基本死因的理据。

综合以上观察结果，高血压被确立为一种高度普遍的疾病，既增加脓毒症易感性5，又提示心血管和全因死亡风险升高4，尤其在已受免疫衰老困扰的老龄化人群中6。已有研究分别独立关注两种疾病：全国性分析描述了脓毒症总体的流行病学和结局3，另有研究确立高血压为新发脓毒症的独立危险因素5和心血管及全因死亡率过高的标志4。然而，这些分析均未考察两种疾病并存的人群：它们报告的是普通人群的脓毒症结局3，或将高血压作为风险标志4,5，而未量化高血压成人中脓毒症相关死亡率及其时间、人口和地理分布。本研究的理据直接源于这一空白。高血压既高度普遍，又与脓毒症易感性和严重程度相关5,6,7，因此量化该合并症死亡在何地、何人中最集中，是精准配置预防和重症医疗资源的前提。本研究利用CDC WONDER多死亡原因数据库，考察1999年至2025年美国高血压成人的脓毒症相关死亡率，描述总体趋势及在性别、种族和族裔、年龄、人口普查区域和城镇化水平上的差异。分析以全国、区域和州级层次报告该合并症人群的死亡例数、年龄标准化死亡率和Joinpoint趋势估计值。

章节节选

研究人群与纳入标准

死亡数据来源于CDC WONDER多死亡原因公开使用登记库，该库汇编了1999年至2025年间全美50个州及哥伦比亚特区的死亡证明记录。8 死亡病例使用ICD-10编码进行识别。脓毒症定义为链球菌脓毒症（A40）和其他脓毒症（A41）的ICD-10编码。高血压定义为I10–I15编码，包括原发性高血压（I10）、高血压性心脏病（I11）、高血压性慢性

结果

1999年至2025年间，全美共记录429,656例与高血压和脓毒症并存相关的死亡。在这些死者中，229,965例（53.5%）为女性，199,691例（46.5%）为男性（表1和补充表1）。大多数死亡发生在医院（328,440例；76.4%）。其余死亡发生在家中（26,287例；6.1%）、养老院（43,995例；10.2%）、临终关怀机构（24,082例；5.6%）和其他地点（6,847例；1.6%）（补充表2）。

讨论

脓毒症发生时机体对感染的反应"向内"攻击自身，导致严重到足以引起死亡的器官功能障碍。Singer等将脓毒症定义为失调宿主反应引起的危及生命的器官功能障碍1，其临床后果巨大：超过170万美国人每年被诊断为脓毒症，其中超过35万人死亡或转至临终关怀。14 Rudd等估计2017年全球近五分之一的死亡归因于脓毒症。2 在此背景下，高血压

结论

1999年至2025年间，美国高血压成人的脓毒症相关死亡率增长逾两倍，AAMR从每10万人2.0升至6.2（累积4.3），涉及429,656例死亡，呈非线性走势，经历显著的疫情期激增及此后仅部分恢复。该负担集中在75岁及以上成人中，分布不均：非西班牙裔黑人成人的死亡率超过非西班牙裔白人成人两倍

伦理审批与知情同意声明

不适用。

发表同意声明

不适用。

数据与材料可用性声明

本研究分析的数据可公开获取，来源为美国疾病控制与预防中心CDC WONDER多死亡原因数据库，网址为https://wonder.cdc.gov/。该数据库记录完全经过去标识化和汇总处理，无需注册即可自由访问。本研究未产生新的个体层面数据。

资助

作者未获得任何外部研究经费资助。

临床试验编号

不适用。

致谢

无。

Faisal A. Al-Harbi | Omar Khaled Ajubaili | Majed Fahad Alharbi | Almathna Mohammed Alharbi | Ali Nasser Alalawi | Rayan Muhammad Al-Najem | Yasser Ali Alhabib | Abdulaziz Alghulayqah