《Journal of Infection and Public Health》：Changes in the Epidemiological Trends of Waterborne and Foodborne Bacterial Pathogens in the Republic of Korea: Before and After the COVID-19 Pandemic, 2017–2025
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背景：传染病监测对公共卫生至关重要，可监测病原体趋势、早期发现和快速应对暴发。然而，跨COVID-19（coronavirus disease 2019）大流行的长期变化仍未充分表征。该研究评估了韩国在大流行前、大流行期间和大流行后阶段引起急性腹泻的细菌病原体
背景：传染病监测对公共卫生至关重要，可监测病原体趋势、早期发现和快速应对暴发。然而，跨COVID-19（coronavirus disease 2019）大流行的长期变化仍未充分表征。该研究评估了韩国在大流行前、大流行期间和大流行后阶段引起急性腹泻的细菌病原体的长期分离趋势及其人口学、地区和季节/时间分布。方法：研究人员分析了韩国肠道病原体主动监测网络（Enter-Net，2017–2025）的数据，共纳入101,434份粪便样本，检测10种细菌病原体。采用卡方检验（chi-square tests）和多变量logistic回归（multivariable logistic regression）分析病原体在性别、年龄组、大流行时期和地区间的分布。采用含Fourier谐波项（Fourier harmonic terms）的二项广义线性模型（binomial generalized linear models）进行月度中断时间序列分析（interrupted time-series analysis, ITS），在考虑季节性的同时评估时间变化；并采用热图分析（heatmap analysis）考察区域-时间模式。结果：共获得16,457株细菌分离株（分离率16.2%），男性分离率较高，若干主要病原体在7–18岁年龄组分离率最高。在COVID-19大流行期间（2020–2022），大多数病原体的期间平均分离率（period-mean isolation rates）下降，而弯曲杆菌属（Campylobacter spp.）、产气荚膜梭菌（C. perfringens）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）和小肠结肠炎耶尔森菌（Y. enterocolitica）的期间平均分离率较高；然而，时间序列分析显示Campylobacter spp.和C. perfringens的斜率呈负变化，仅S. aureus呈一致增加。大流行期间地区差异减弱，大流行前模式重新出现。结论：水源性与食源性感染性疾病（WFIDs）的分离模式可能受到COVID-19大流行等公共卫生事件的影响。这些发现强调需要量身定制的监测系统和整合社会与环境数据的预测模型。未来纳入抗菌药物耐药性（antimicrobial resistance）趋势的研究可能进一步加强公共卫生准备和应对传染病暴发。
研究背景与目的：水源性与食源性感染性疾病（WFIDs）可表现为腹泻、呕吐、发热和腹痛，是全球重要公共卫生问题。传染病监测包括暴发检测、应对和预防的循环过程，对具有重大暴发潜力的疾病进行持续监测有助于早期发现、快速应对并减缓传播。韩国自2003年运行肠道病原体主动监测网络（Enter-Net），2012年起监测10种目标病原体，由全国70余家协作医院提供腹泻患者粪便样本和临床数据，16个市/道公共卫生与环境研究所进行微生物检测，韩国疾病管理厅（KDCA）汇总分析。原文指出，COVID-19大流行不仅影响呼吸道感染，也可能影响韩国WFIDs的发病模式与监测环境；保持社交距离、限制外出就餐和集体供餐、加强个人卫生等可能减少腹泻病包括食物中毒的暴发频率。然而，跨大流行的长期变化仍未充分表征，多数分析局限于大流行期本身或单一病原群。因此，该研究分析2017–2025年Enter-Net全国实验室监测数据，覆盖10种细菌病原体，旨在识别性别和年龄特征、分析年度分离率趋势、比较大流行前（2017–2019）、大流行期间（2020–2022）和大流行后（2023–2025）地区与时期分布，并采用季节调整的中断时间序列（ITS）模型区分大流行相关水平变化与长期趋势变化。该研究提供可比基础以评估大流行期间观察到的变化是暂时还是持续，并识别需持续监测的病原体和地区模式，为肠道病原体监测设计提供信息，而非建立大流行与病原体发病率之间的因果关系。
关键技术方法：该研究基于韩国Enter-Net 2017–2025年全国监测队列，纳入101,434份急性腹泻患者粪便样本，来源为70余家协作医院，样本由16个市/道公共卫生与环境研究所检测、KDCA汇总分析，覆盖10种目标细菌。统计分析采用卡方检验、Wilson法95%置信区间（CI）、多变量logistic回归（校正比值比，aOR）；以月度为单位的二项广义线性模型结合Fourier谐波项进行ITS分析，评估季节性与大流行开始及大流行后转折时的水平位移和斜率变化；采用热图分析区域-时期分布；年度分离率排名及年度百分比变化（APC）作为补充指标。
研究结果：
性别和年龄分布（Sex and Age Distribution）：通过2017–2025年101,434份粪便样本的全国监测数据分析，共获得16,457株细菌分离株，总分离率为16.2%；男性分离株8,795例，女性7,563例，相差1,232例。沙门菌属（Salmonella spp.）和致病性E. coli在男性中分离更多（均p<0.001），C. perfringens在女性中更多（p=0.005），其他病原体未见显著性别差异。年龄分布上，Salmonella spp.、致病性E. coli、Campylobacter spp.、志贺菌属（Shigella spp.）和Y. enterocolitica在7–18岁组分离率最高；S. aureus在0–6岁组最高，C. perfringens在≥65岁组最高，蜡样芽孢杆菌（B. cereus）和副溶血性弧菌（V. parahaemolyticus）在50–64岁组最高；单核细胞增生李斯特菌（L. monocytogenes）无显著年龄组差异。
多变量logistic回归分析（Multivariable Logistic Regression Analysis）：通过校正性别、年龄、大流行时期和地区的多变量logistic回归分析，男性与Salmonella spp.（aOR 1.15）和致病性E. coli（aOR 1.08）分离 odds 较高相关；0–6岁组与Salmonella spp.（aOR 1.91）、S. aureus（aOR 2.43）和Y. enterocolitica（aOR 2.25）相关，7–18岁组与Salmonella spp.（aOR 3.21）和Y. enterocolitica（aOR 6.15）相关。大流行期间（2020–2022）Salmonella spp.分离 odds 下降（aOR 0.76），Campylobacter spp.（aOR 1.20）、C. perfringens（aOR 1.81）、S. aureus（aOR 1.57）和Y. enterocolitica（aOR 2.63）升高；大流行后（2023–2025）Salmonella spp.和Campylobacter spp.仍低于大流行前水平，而C. perfringens、S. aureus和B. cereus呈持续升高的 odds。多数病原体和地区存在显著地区差异。
细菌分离率的年度趋势（Annual Trends in Bacterial Isolation Rates）：通过年度分离率、时期比较、ITS和年度排名分析，Salmonella spp.分离率在2017年最高（4.77%），随后下降至2020年，之后间歇升降，2025年为4.21%；致病性E. coli整个时期保持较高，2024年和2025年分别达5.27%和5.58%。Shigella spp.在2017–2021年波动，2022年未检出，之后重现，2025年为0.01%；V. parahaemolyticus自2019年下降，2022年后上升，年分离率稳定在0.03%–0.06%。Campylobacter spp.在大流行期间（2020–2021）升高，峰值1.98%，2023年降至1.17%，2025年0.67%；C. perfringens由2017年1.24%升至2019年1.84%后下降。S. aureus和B. cereus中度升高并伴年度波动；L. monocytogenes和Y. enterocolitica总体较低，但分别在2020–2022年和2020年出现暂时升高。大流行期间大多数病原体期间平均分离率下降，而Campylobacter spp.、C. perfringens、S. aureus和Y. enterocolitica升高。ITS显示仅致病性E. coli在大流行开始时立即下降（log-odds系数?0.24，p=0.003），S. aureus立即升高（+0.29，p=0.011）；6/7种病原体出现显著大流行斜率变化：Salmonella spp.（p<0.001）、S. aureus（p=0.021）、B. cereus（p=0.027）斜率为升，Campylobacter spp.（p=0.006）、C. perfringens（p=0.007）、Y. enterocolitica（p=0.022）斜率为降，致病性E. coli无显著斜率变化（p=0.714）。因此，Campylobacter spp.和C. perfringens较高的期间平均分离率伴随负斜率变化，提示其在大流行早期达峰后下降；S. aureus的大流行期升高同时得到立即水平升高和正斜率变化支持；致病性E. coli在大流行开始时立即下降但后续趋势无变化，2024–2025年最高，提示恢复而非大流行相关升高。大流行后Salmonella spp.（p<0.001）、Campylobacter spp.（p=0.038）、C. perfringens（p=0.003）和S. aureus（p<0.001）出现显著水平下降，Campylobacter spp.（p=0.003）、S. aureus（p<0.001）和B. cereus（p=0.031）出现显著大流行后斜率下降。排名上，E. coli除2017年外均居第一（APC 1.4%），Salmonella spp.九年中除三年外居第二（APC ?0.6%）；2017年Salmonella spp.最多，2018年起E. coli占优；C. perfringens APC 5.8%，Campylobacter spp. APC ?6.3%，B. cereus APC 3.7%，S. aureus APC 6.0%，V. parahaemolyticus APC ?15.4%，Y. enterocolitica APC 6.8%，Shigella spp. APC ?49.5%，L. monocytogenes APC ?16.7%。
时期和地区病原体分布（Period and Regional Pathogen Distribution (Heatmap)）：通过热图分析，大流行期间大多数病原体分离率总体下降，Campylobacter spp.、C. perfringens和S. aureus等在大流行早期期间平均分离率较高；V. parahaemolyticus、Shigella spp.、Y. enterocolitica和L. monocytogenes等低发病率病原体在该时期分离率很低或可忽略。地区分布显示，Salmonella spp.和致病性E. coli在整个时期多数地区均检出；大流行期间部分地区的比例下降，随后回升。Salmonella spp.在济州地区比例较高，大流行期间庆北较高（6.80%），大流行后济州较高；致病性E. coli在大流行后光州较高（10.31%）。Shigella spp.在大流行期间下降，大流行后在多数地区未分离。V. parahaemolyticus在大流行前忠南较高（0.78%），大流行期间下降，但济州仍达0.33%。Campylobacter spp.和C. perfringens总体无一致地区模式，但存在特定时期局部高峰；Campylobacter spp.大流行前首尔较高（6.11%），大流行期间江原较高，之后分布更均匀；C. perfringens在大流行期间庆南、大田、釜山和济州呈不同模式，大田和釜山尤其高，釜山整个时期保持较高。S. aureus呈地区差异，大流行期间光州和首尔升高；B. cereus在大流行后部分地区升高，忠北整个时期持续较高，大流行期间除忠北外大田较高。L. monocytogenes和Y. enterocolitica总体发病率低，仅在特定地区和时期散发。大流行前地区分布相对 distinct，大流行期间部分病原体地区间差异减弱，2023–2025年主要病原体地区差异与大流行前相似。
讨论与结论总结：该研究基于2017–2025年全国Enter-Net数据，分析了韩国腹泻病病原体的人口学、地区和时空特征，主要发现是大流行相关变化在方向和幅度上具有病原体特异性。男性分离更频繁，婴儿、幼儿和老年人分离较多，与免疫脆弱性一致，但免疫状态未直接评估；Salmonella spp.、致病性E. coli、Campylobacter spp.、Shigella spp.和Y. enterocolitica在学龄儿童和青少年中占优，可能与外出就餐和学校相关环境暴露有关，但未直接评估；C. perfringens在老年人、B. cereus和V. parahaemolyticus在50–64岁成人中占优。大流行期间多数病原体期间平均分离率下降，可能与社交距离、减少外出就餐、卫生改善和就医行为变化有关；Campylobacter spp.、C. perfringens、S. aureus和Y. enterocolitica较高可能与家庭烹饪和外卖增加、食品加热不足、储存延长和交叉污染等有关，也可能与轻症腹泻就诊减少导致监测中相对更多重症病例有关。ITS与期间比较描述趋势的不同方面：S. aureus是唯一所有指标一致升高的病原体，且2023年后显著下降；Campylobacter spp.和C. perfringens较高的期间平均分离率伴随下降斜率，提示大流行早期达峰后下降；致病性E. coli未升高，而是在大流行开始时立即下降，2024–2025年达最高，提示大流行后恢复。地区分析显示Salmonella spp.和致病性E. coli多地区检出，B. cereus在忠北持续较高，V. parahaemolyticus在忠南和济州较高，Shigella spp.、L. monocytogenes和Y. enterocolitica低发并局限于特定地区和时期；大流行前地区差异在大流行期间减弱，之后重新出现，提示监测和社会变化可能影响病原体分布。局限性包括大流行期间就医利用、检测实践和入院标准变化可能影响检出率但未直接校正；行为与食品消费数据不可用，相关假设未验证；地区模式为描述性分析，未进行正式时间变化统计比较，地区和年度分母变化较大，小分母地区估计可能不稳定；未区分暴发相关与散发病例，也未纳入疾病严重程度或抗菌药物耐药趋势。优势是使用长期全国监测数据综合分析病原体、年龄和地区特征。研究结论翻译：总之，这项工作揭示了COVID-19大流行前后国内水源性和食源性细菌病原体分布的长期变化。社会-环境决定因素无法直接评估，大流行后变化是否反映社会-环境变化仍是需用关联行为与食物消费数据检验的假设。未来监测系统应纳入病原体特征，以开发整合社会和环境数据的预测模型用于早期预警和主动应对，与抗菌药物耐药趋势及国家消费数据联动可能有助于阐明这些关系。
