摘要
克服血脑屏障给药限制仍是阿尔茨海默病（AD）预防中的关键挑战。Ocimum basilicum L.（O. basilicum）挥发物具有可能有利于鼻脑输送的物理化学性质。本研究利用系统生物学和机器学习探讨了它们在 AD 中的潜在分子机制。使用物理化学标准筛选了挥发性化合物。结合加权基因共表达网络分析及三种机器学习算法（LASSO、XGBoost 和随机森林）、临床病理分析、风险评估、单细胞 RNA 测序和分子对接，用于研究潜在机制。鉴定出 19 种具有潜在鼻脑输送性质的挥发物。RAB2A 成为核心候选靶标，其表达与 Braak 分期呈正相关。单细胞分析显示神经元表达占主导地位，而功能富集涉及突触囊泡运输、氧化磷酸化和神经炎症调节。分子对接结果表明，RAB2A 与 1,8-桉叶素、γ-毕澄茄烯、4-薄荷烯-3-酮、茴香脑和 4-薄荷烯等化合物具有活性结合亲和力。调控网络分析进一步涉及上游转录因子 CTCF 以及与高尔基体相关的蛋白 BLZF1、GORASP2 和 RAB1A。这些发现将 RAB2A 确定为 Ocimum basilicum 挥发物的潜在靶标，提示可能调节突触功能、氧化应激和神经炎症，并为研究 AD 的鼻脑干预提供了理论基础。
图形摘要
整合网络药理学、WGCNA、机器学习和多组学分析，将 RAB2A 确定为阿尔茨海默病中 Ocimum basilicum L. 挥发物的潜在分子靶标。研究结果涉及与 RAB2A 相关的转录调控和高尔基体囊泡运输网络，突出了通过鼻脑途径实现突触稳态、氧化应激调节和神经保护的潜在机制。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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