《Journal of Affective Disorders》：Topography-specific white matter hyperintensities, hippocampal atrophy, and gait slowing as independent and interrelated correlates of late-life depression
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•区域性WMH、海马体积和步速与老年期抑郁症(LLD)相关。•JVWMH和PVWMH体积与抑郁相关，而DWMH则不然。•步速是抑郁严重程度的最强线性相关因素。•JVWMH通过步速减慢产生间接抑郁效应，但PVWMH则不然。•WMH的拓扑结构决定了LLD的不同血管通路。引言老年期
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区域性WMH、海马体积和步速与老年期抑郁症(LLD)相关。
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JVWMH和PVWMH体积与抑郁相关，而DWMH则不然。
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步速是抑郁严重程度的最强线性相关因素。
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JVWMH通过步速减慢产生间接抑郁效应，但PVWMH则不然。
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WMH的拓扑结构决定了LLD的不同血管通路。
引言
老年期抑郁症(LLD)是老年人中常见的精神疾病，具有高致残性负担，降低生活质量，加速认知障碍，增加痴呆风险，并与死亡率增加相关(Alexopoulos, 2005)。LLD常伴有年龄相关的脑结构改变、身体机能退化和脑血管病变，提示其病理生理学可能超越神经递质失调(Taylor等, 2013)。越来越多的证据支持一个多维模型，即血管损伤、神经退行性和运动功能障碍共同导致晚年抑郁症状(Alexopoulos, 2021)。
在这些潜在机制中，脑小血管病——通常在MRI上表现为白质高信号(WMH)——一直是研究的重点(Longstreth Jr.等, 1996)。血管性抑郁假说(Alexopoulos等, 1997; Krishnan等, 1997)提出，缺血性破坏额叶-皮层下和边缘系统白质通路，损害情绪调节(Wager等, 2008)和执行功能(Kang等, 2012)，增加对抑郁的易感性(Krishnan等, 1997; Park等, 2017; Park等, 2015)。尽管WMH负荷增加与抑郁症状相关，但研究结果不一致。这些不一致可能部分反映了普遍依赖总WMH体积或传统的深部与脑室周围WMH二元分类(de Groot等, 2000; Wang等, 2014)。为解决这些局限性，一种精细化的基于距离的分类将WMH分为三个区域：室旁(JVWMH)、脑室周围(PVWMH)和深部(DWMH)，可能提供更精确的功能和病因特异性(Kim等, 2008)。然而，这些WMH亚型是否与LLD有独特的关联仍不清楚。
神经退行性变可能是连接脑老化与抑郁的另一条通路。海马在情绪调节和记忆巩固中起关键作用(Femenia等, 2012)，对年龄相关的神经退行性和慢性压力高度易感(Kim等, 2015)。尽管海马体积减少与认知衰退和抑郁相关(Chen等, 2010; Gerritsen等, 2011; Lloyd等, 2004)，但其在考虑并存的血管病变后与抑郁症状的独立关联仍知之甚少。身体活动能力，尤其是步速，是老年人神经和功能健康的重要标志。步速减慢与衰弱、认知障碍、执行功能障碍、脑小血管病和抑郁症状相关。情绪调节和运动控制也涉及部分重叠的额纹状体和皮层-皮层下系统，为其关联提供了合理的神经生物学基础(Peters等, 2016)。然而，步速障碍与抑郁之间的关系的时间方向仍不确定。步速减慢可能反映潜在的脑结构异常，抑郁症状本身可能促成活动能力下降，或者两者都可能作为共享的血管、神经退行性和系统过程的平行表现而出现(Wilson等, 2019)。因此，步速应被视为具有临床相关的行为相关因素，而非抑郁已确立的因果决定因素。
然而，很少有研究在同一分析框架内同时检验海马萎缩、WMH、步速和抑郁症状。整合这些测量可能阐明步速是否在统计上解释了脑异常与抑郁症状之间横断面关联的部分内容。分析LLD的分类状态和连续症状严重程度可能为这些关系提供互补的见解。
因此，本研究旨在调查拓扑特异性WMH、海马体积和步速与LLD存在及严重程度的独立和相互关联。使用定量神经影像、多变量回归模型和结构路径分析，我们检验了抑郁症状的关联是否在WMH区域间存在差异，以及步速是否在统计上解释了脑结构测量与抑郁严重程度之间关联的部分内容。通过整合血管、神经退行性和运动因素，本研究可能增强我们对LLD多维病理生理学的理解，并为未来临床评估和研究提供参考。
章节片段
研究设计和人群
研究样本包括2018年11月至2022年11月期间参加济州国立大学医院(JNUH；韩国济州道)老年精神科门诊的65岁或以上的个体。为评估LLD的完整临床谱，患有抑郁的参与者被分为三个不同、不重叠的类别：重度抑郁症(MDD)、轻度抑郁症(MnDD)和阈下抑郁(SSD)。这些分类是
人口统计学和临床特征
表1总结了366名参与者按抑郁严重程度分组的人口统计学和临床特征。样本包括254名非抑郁个体(69.4%)和112名LLD患者(30.6%)，包括SSD(n = 51, 13.9%)、MnDD(n = 30, 8.2%)和MDD(n = 31, 8.9%)。平均年龄随抑郁严重程度增加，从非抑郁组的75.0 ± 5.5岁到MDD组的78.6 ± 6.1岁。所有组中女性占主导，MDD组中比例最高(71.0%)。SGDS评分增加
讨论
本研究检验了拓扑特异性WMH、海马体积、步速与老年期抑郁症状之间的独立和相互关联。通过利用高分辨率3D多序列MRI和严格的路径分析框架，得出了一些主要发现。首先，多变量回归模型显示，总WMH、JVWMH和PVWMH负荷均与LLD的存在和抑郁症状严重程度增加相关，而DWMH则不然。
CRediT作者贡献声明
Jongbin Kim: 撰写 – 原稿、调查研究、数据整理。Hyun Ju Yang: 项目管理、方法学、调查研究。Suyeon Park a: 软件、方法学、调查研究、正式分析。Bong Soo Kim: 撰写 – 审阅与编辑、项目管理、方法学、数据整理。Joon Hyuk Park: 撰写 – 审阅与编辑、监督、项目管理、资金获取、正式分析、概念化。
资助
本工作由济州国立大学医院2018年的研究拨款支持。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文报告工作的已知竞争性财务利益或个人关系。
致谢
所有作者感谢研究参与者慷慨贡献时间和努力。他们的参与对本研究非常宝贵。
Jongbin Kim|Hyun Ju Yang|Suyeon Park|Bong Soo Kim|Joon Hyuk Park
