基因型对印度进行性家族性肝内胆汁淤积症登记中儿童胆汁盐输出泵缺乏症的影响

《Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition》：Impact of genotype on childhood bile salt export pump deficiency in Indian Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis registry

　　**摘要****背景**ABCB11基因的突变会导致胆盐导出泵（BSEP）缺陷。我们旨在研究印度儿童中BSEP缺陷的基因型-表型相关性及自体肝存活（NLS）。**方法**数据来自印度进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）登记库。**结果**在登记库中注册的病例中，BSEP缺陷是最常见的疾病（138/447，30.9%）。在116例等位基因双突变病例中，BSEP India1（双等位基因错义突变）见于55例（47.4%），BSEP India2（至少一个等位基因存在蛋白截短突变）见于17例（14.6%），BSEP India3（双等位基因蛋白截短突变）见于44例（39.7%）。在110例出现黄疸的病例中，36例（32.7%）在使用熊去氧胆酸后黄疸消退。在91例出现瘙痒的病例中，54例（59.3%）为3级和4级瘙痒，43例（47.25%）未通过药物治疗得到缓解。方差分析显示，BSEP India3组与BSEP India1组相比，血清白蛋白中位数值显著降低（F统计量4.75，p=0.011）。死亡和肝移植（LT）的基线风险预测因素为BSEP India3（校正优势比[OR] 6.1，95%置信区间[CI] 1.9–19.3，p=0.002）和3级及4级瘙痒（校正OR 5.9，95% CI 2–17.1，p<0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示，黄疸未消退、瘙痒程度较高以及BSEP India3与自体肝存活时间显著缩短相关。该印度队列中有49种可能的新型突变以各种组合出现，其中2种蛋白截短突变（c.2115C>A [p.Tyr705Ter]和c.3659_3660del [p.Ser1220Ter]）作为BSEP India3基因型的一部分，被证实与死亡和肝移植（LT）相关。**结论**BSEP缺陷/ABCB11突变是登记库中最常见的PFIC类型。死亡和肝移植的基线风险预测因素为BSEP India3和3级及4级瘙痒。**试验注册**ClinicalTrials.gov标识符：NCT05704517（回顾性研究）。**图形摘要**（图片无文字描述）**利益冲突声明**作者声明无利益冲突。**数据可用性声明**数据可从通讯作者处获取，可根据请求提供。