CHD9 3'UTR通过隔离miR-144-5p和miR-532-5p调控RUNX2表达改善绝经后骨质疏松症

《Scientific Reports》：The 3’UTR protects bone against menopause-induced osteoporosis via regulating CHD9 expression

　　骨质疏松症以低骨量、骨脆性增加和骨折易感性升高为特征，约三分之一的绝经后女性患有此病。雌激素缺乏会诱导微小RNA（miRNA）表达异常上调，而mRNA的3'非翻译区（3'UTR）可结合并隔离靶miRNA。本研究旨在筛选能够隔离并抑制绝经后骨质疏松症（PMOP）相关miRNA的靶基因。通过分析PMOP患者全血和血清的测序数据，筛选候选差异表达microRNA。这些候选miRNA在PMOP患者血清、去卵巢（OVX）小鼠血清及骨组织、以及小鼠成骨细胞和破骨细胞中进行了验证。通过荧光素酶报告基因实验验证候选microRNA与其预测靶基因之间的结合位点；通过Argonaute 2 RNA免疫沉淀（AGO2-RIP）实验在细胞水平检测ceRNA结合情况，并进行了体内治疗动物实验。我们筛选并交叉验证了miR-144-5p和miR-532-5p，发现这两种miRNA在PMOP患者血清、OVX小鼠血清及骨组织、以及小鼠成骨细胞中高表达。这两种miRNA的共同靶基因为染色体结构域螺旋酶DNA结合蛋白9（*CHD9*）。荧光素酶报告基因实验证实，CHD9 3'UTR中的p233-239区域和p721-727区域分别为miR-144-5p和miR-532-5p的特异性结合位点。在成骨细胞中，CHD9通过与RUNX2启动子的?450至?400区域结合，正向调控RUNX相关转录因子2（*RUNX2*）的表达。体内实验进一步证明CHD9 3'UTR可改善去卵巢诱导的骨质疏松表型。本研究证实，CHD9 3'UTR为绝经后骨质疏松症提供了一种潜在的治疗策略。