泰国人群FTO基因常见变异与2型糖尿病及肥胖的关联研究——rs9939609为主要遗传信号并可能通过上调FTO表达发挥代谢风险作用

《Scientific Reports》：Genetic and expression evidence supports FTO rs9939609 as a key susceptibility marker for type 2 diabetes and obesity in Thai adults

　　

摘要

与脂肪量和肥胖相关（FTO）基因的变异与肥胖和2型糖尿病（T2DM）存在广泛关联，但在亚洲人群中的功能相关性仍不明确。本研究考察了泰国队列（n?=?798；350名对照组和448名病例组）中两个常见_FTO内含子1变异位点rs9939609和rs1421085与T2DM、肥胖及心脏代谢特征之间的关联，并评估了其与FTO信使RNA（mRNA）表达的关系。两个变异位点均显示与T2DM和肥胖具有显著的加性关联，其中rs9939609效应最强（每等位基因OR?=?1.60，95% CI：1.17–2.19；P?=?0.003）。按肥胖状态分层后，与T2DM的关联仍保持稳健。两个SNP处于强连锁不平衡状态，条件分析表明rs9939609代表主要关联信号。在152名参与者的子集中，rs9939609风险等位基因携带者的外周血白细胞中FTO mRNA表达显著升高，而rs1421085未显示表达差异。这些基于人群特异性标准和遗传建模的发现表明，FTO变异对泰国成年人的代谢风险具有加性贡献，并突出rs9939609为该位点的主要遗传信号，可能通过增加FTO表达发挥作用。然而，横断面研究设计无法进行因果推断。