PAX5作为连接炎症性肠病与类风湿关节炎B细胞相关通路的优先候选共同失调节点

《Scientific Reports》：Identification of a shared PAX5-mediated B-cell regulatory axis in inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）是一种以肠道炎症为特征的慢性免疫介导性炎症性疾病。类风湿关节炎（RA）可作为共病与 IBD 同时发生。然而，IBD 和 RA 背后共同的失调节点仍未得到充分探索。我们从基因表达综合数据库（GEO）的 IBD 和 RA 数据集中筛选了差异表达基因（DEGs）。进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析以进行功能富集。通过构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络确定了枢纽基因。我们进一步鉴定了调节枢纽基因的转录因子，并在额外的 IBD 和 RA 数据集中验证了枢纽基因及其相应转录因子的表达。最后，使用多重免疫组织化学（mIHC）在 IBD 和 RA 组织中验证了转录因子 PAX5。IBD 和 RA 之间共有 54 个共同的差异表达基因。GO 分析表明这些基因显著富集于免疫反应激活。KEGG 分析表明这些基因可能参与细胞因子 - 细胞因子受体相互作用。PPI 网络分析鉴定出 10 个枢纽基因。在调节这些枢纽基因的转录因子中，发现 PAX5 调节 CD19 和 CD79A。PAX5 被鉴定为连接 IBD 和 RA 的优先候选共同调节节点。这些发现得到了 mIHC 的进一步支持。我们的综合分析将 PAX5 鉴定为通过 B 细胞相关通路连接 IBD 和 RA 的优先候选者，表明其作为生物标志物和治疗靶点的潜力值得进一步研究。