异甘草次酸通过上调Nix介导的线粒体自噬抑制TGF-β1诱导的肺纤维化上皮-间充质转化

《Scientific Reports》：Isoliquiritigenin inhibits TGF-β1-induced epithelial–mesenchymal transition in pulmonary fibrosis by promoting Nix-mediated mitophagy

　　

摘要

Nix介导的线粒体自噬已被证明参与心脏和脑血管疾病的病理过程调控；然而，其在肺纤维化（PF）中的作用尚不完全清楚。上皮-间充质转化（EMT）是肺纤维化发病机制的关键驱动因素，与自噬和线粒体自噬密切相关。异甘草次酸（ISL）是甘草的主要活性成分，已有报道表明其具有抗炎、抗氧化和抗EMT效应。然而，ISL对EMT的作用是否涉及线粒体自噬调控仍不明确。本研究旨在探究Nix相关线粒体自噬与EMT之间的关系，并阐明ISL通过Nix信号通路调控EMT的机制。我们的结果显示，ISL可抑制细胞迁移并调节E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和纤连蛋白的水平。ISL还通过上调Nix、Beclin1和LC3的表达，下调p62的表达，以及增加线粒体自噬阳性荧光斑点，显著促进Nix诱导的线粒体自噬。此外，ISL通过改善线粒体膜电位（MMP）、减少活性氧（ROS）生成和维持三磷酸腺苷（ATP）水平，缓解了A549细胞的线粒体功能障碍。Nix过表达进一步增强了ISL的抗EMT效应，进一步上调了Nix、Beclin1和E-钙黏蛋白的表达，并下调了N-钙黏蛋白和纤连蛋白的表达。这些发现表明，ISL通过上调Nix介导的线粒体自噬抑制TGF-β1诱导的肺纤维化EMT，支持其作为肺纤维化候选治疗药物的潜力。