动态对比增强磁共振成像评估阿尔茨海默病患者血脑屏障通透性及其与认知衰退和外周炎症的关联

《Scientific Reports》：A pilot cohort study of blood brain barrier permeability in Alzheimer’s disease using dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging

　　

摘要

血脑屏障（BBB）功能障碍被认为是阿尔茨海默病（AD）中神经炎症与神经退行性变之间的关键联系。外周炎症可能通过促进血脑屏障破坏和损害淀粉样蛋白及tau蛋白的清除而加剧认知衰退，但这一假设的体内证据仍然有限。我们开展了一项先导队列研究，旨在评估利用动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）定量阿尔茨海默病患者血脑屏障通透性的可行性，并探索其与认知衰退、外周炎症及神经退行性变之间的关联。14名经临床诊断的AD患者和16名匹配的健康对照接受了基线期的临床、血液、尿液及DCE-MRI评估。13名AD患者在12个月后接受了临床再评估。利用Patlak建模对全脑、灰质、白质及选定感兴趣区的血脑屏障通透性进行了定量分析，并检测了血清细胞因子、磷酸化tau-181（pTau-181）、神经丝轻链蛋白（NfL）及尿液新蝶呤。基线期AD组与对照组在整体及区域指标上的血脑屏障通透性无显著差异。然而，左内嗅皮层较高的基线通透性与12个月内更显著的认知衰退显著相关。AD患者的血清干扰素-γ水平高于对照组，且较高的基线白介素-6与更快的认知衰退相关。本先导研究支持了在阿尔茨海默病患者中进行区域DCE-MRI测量的可行性。未来需要更大规模的生物标志物确认队列来评估其预后价值，并阐明外周炎症、血脑屏障功能障碍与阿尔茨海默病临床进展之间的相互作用。