LCN2和MMP9及其复合物作为头颈鳞状细胞癌诊断与预后潜在生物标志物的前瞻性临床验证研究

《Scientific Reports》：Exploring the biomarker potential of LCN2 and MMP9 proteins in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

　　

摘要

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是低收入和中等收入国家（LMICs）主要的与癌症相关的健康问题。大量HNSCC病例导致总体疾病预后不佳，主要原因是由于缺乏合适的生物标志物而造成诊断延迟。在我们之前的研究中，利用唾液蛋白质组学在HNSCC患者中鉴定出多种失调蛋白；脂质运载蛋白2（LCN2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）是最显著上调的候选分子之一。在本前瞻性病例对照研究中，我们探讨了这些蛋白在351例经活检确诊的治疗前HNSCC患者中的临床应用价值，对其唾液、血清和肿瘤组织进行了分析。我们将其与26例口腔癌前病变疾病（OPMDs）和118例健康对照进行比较。蛋白水平通过夹心ELISA法在唾液和血清中检测，通过免疫组织化学（IHC）和免疫荧光（IF）在肿瘤组织中检测。研究结果进行了临床相关性分析；通过受试者工作特征（ROC）曲线和生存曲线分析来预测可能的生物标志物效能。本研究结果与癌症基因组图谱（TCGA）数据库进行了比较。还研究了它们在HNSCC细胞系中敲低（KD）对癌症标志特征的影响。综上所述，我们的数据表明基线LCN2、MMP9以及LCN2/MMP9复合物可作为HNSCC患者诊断和预后的潜在生物标志物。