基于数字病理与平均肾小球间面积的局灶节段性肾小球硬化症病因学分类研究

《Scientific Reports》：Digital pathology approach for the classification of focal and segmental glomerulosclerosis

　　

摘要

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是指具有不同病理生理机制和治疗方法的各种疾病。原发性FSGS（pFSGS）依赖于免疫因素，采用免疫抑制剂进行治疗。然而，光学显微镜下的组织学病变并不特异，无法反映确切的病因。本研究旨在利用数字病理结合临床参数，将FSGS活检分为病因学组。这是一项回顾性、观察性、多中心研究，涉及巴黎和波尔多三家大学医院。基于肾活检，共有58例原发性FSGS（pFSGS）和失代偿性FSGS（mFSGS）患者被纳入精选的"超表型队列"。其次，包括89例非选择性FSGS患者的"临床队列"。首先，我们评估了组织学形态计量参数在超表型队列中区分规范性pFSGS和mFSGS患者（n=58）肾活检的能力。我们进行了多变量分析以确定与FSGS类型相关的变量，最终识别出平均肾小球间面积（MIA）作为区分pFSGS和mFSGS的标志物。其次，我们在包含原发性、失代偿性和不明原因FSGS的临床队列（n=89）中评估了该参数的判别价值。在超表型队列中，高MIA可区分mFSGS与pFSGS，即使按年龄、eGFR和蛋白尿进行分层后依然如此。在临床队列中，MIA在原发性FSGS中也显著较低。尽管MIA与血清白蛋白（pFSGS的经典标志物）高度相关，但在30%的患者中两者存在冲突。在这部分患者中，仅依赖血清白蛋白通常会错误地分类患者的FSGS亚型（27%），突出了结合MIA和血清白蛋白来确定FSGS亚型的实用性。来源不确定的FSGS在MIA与白蛋白图上与pFSGS或mFSGS病例聚集，表明它们并不构成不同的病理实体。数字病理与简单的生物学特征相结合，是FSGS分类的有用工具，表明这可能有助于改进未来FSGS治疗和机制研究的设计。