玛雅血统人群中KCNJ11与TCF7L2基因多态性与2型糖尿病风险的遗传关联研究

《Scientific Reports》：Association of KCNJ11 and TCF7L2 genetic variants with type 2 diabetes in a Mexican region with high disease prevalence and strong Mayan cultural heritage

　　

摘要

2型糖尿病（T2D）在墨西哥人中患病率高达18.3%，超过了全球11.1%的流行水平。在美洲原住民群体中，玛雅血统与T2D风险升高有关。西萨勒是墨西哥东南部一个具有浓厚玛雅文化传统的小镇，T2D患病率为22%，为研究一个代表性不足人群中的遗传因素提供了独特场景。我们检测了KCNJ11（rs5215、rs5219）和TCF7L2（rs7901695、rs11196205）基因多态性与T2D之间的关联，研究共纳入232名受试者，包括99名T2D患者和132名代谢健康者。在显性模型下，rs5215（OR = 2.07 [1.20–3.58]，p = 0.009）和rs5219（OR = 1.89 [1.09–3.27]，p = 0.023）均显示显著关联，且在校正年龄、性别和体脂指标后仍保持稳健。两个位点的超显性模型同样提示风险增加。因此，对于KCNJ11的两个变异位点，携带一份其C等位基因（rs5215）或T等位基因（rs5219）会增加T2D易感性。rs7901695未显示关联。rs11196205在超显性模型下呈现保护作用（OR = 0.37 [0.18–0.76]，p = 0.007）。在显性模型中观察到相同方向的相似趋势（p = 0.051）。相反，隐性模型提示CC纯合子风险增加（OR = 1.79 [1.10–2.91]，p = 0.019）。在校正协变量后，超显性和隐性模型均保持稳健。纳入rs5219（显性编码）和rs11196205（超显性编码）SNVs的联合模型显示，rs11196205与T2D保持稳健关联，而rs5219的效应稍弱。这些结果表明，rs5215-C、rs5219-T（KCNJ11）和rs11196205-C（TCF7L2）增加T2D风险，而在玛雅血统占主导的墨西哥东南部人群中，rs11196205位点携带单个G等位基因可能减轻C等位基因的影响。