以毛细血管再充盈时间指导与乳酸指导的脓毒性休克患者血流动力学优化中液体复苏效果比较研究

《Scientific Reports》：Effect of capillary refill time-guided resuscitation on early fluid administration and fluid balance in septic shock: a single-center randomized controlled trial

　　

摘要

脓毒性休克是重症监护室（ICU）中常见的危重症。毛细血管再充盈时间（CRT）和乳酸被用于指导脓毒性休克中的灌注评估。在初始复苏后进行血流动力学优化的过程中，两者对额外静脉液体暴露的影响尚不确定。这是一项单中心、前瞻性、随机、开放标签试验。共85例脓毒性休克患者被随机分配至以毛细血管再充盈时间为指导的复苏组（CRT-T组，n?=?44）或以乳酸为指导的复苏组（Lac-T组，n?=?41），在初始复苏后进行血流动力学优化的6小时内接受相应目标导向治疗。CRT-T组的干预目标为CRT?≤?3秒，而Lac-T组的干预目标为动脉血乳酸?≤?2 mmol/L或每小时下降幅度超过10%。6小时总静脉液体输入量在书面方案中预先指定为次要终点，此后在试验因相对于基于死亡率的样本量目标而招募不足的情况下，该指标被优先作为本报告的主要早期复苏结局；因此，这些分析被解读为探索性分析。招募前已完成伦理/科学审查及书面方案。由于注册平台的同步和审核延迟，公开注册被推迟，最终在入组结束后才追溯性完成；该追溯性注册涵盖更广泛的SBRI/CRT研究项目，并未确立6小时液体量终点的前瞻性优先地位。CRT-T组的6小时总静脉液体输入量为1135（824–1480）mL，Lac-T组为1350（990–1850）mL。CRT-T组与Lac-T组之差的Hodges-Lehmann位置偏移估计值为?250 mL（95% CI，-500至-20 mL；P?=?0.035）。6小时和24小时的正液体平衡在CRT-T组中也较低（名义P?<?0.05）。在6–24小时时，CRT、动脉血乳酸或去甲肾上腺素剂量未见组间显著差异。28天死亡率为22.7%（10/44）对29.3%（12/41），对应风险比为0.78（95% CI，0.38–1.60）；该试验并未针对死亡率进行功效设计。28天内的无呼吸机天数为14（6.75–21.25）天对12（0–12）天，Hodges-Lehmann估计值为+4.0天（95% CI，1.0至8.5；P?=?0.005）。无肾脏替代治疗天数和无血管活性药物天数组间差异无统计学意义。所有下游临床结局均被视为探索性结果。在一项排除基线CRT?≤?3秒患者的事后敏感性分析中，位置偏移估计值为?240 mL（95% CI，-500至0 mL；P?=?0.052；n?=?77）。以CRT为指导的策略在初始复苏后血流动力学优化过程中与适度较低的6小时总静脉液体输入量相关。该差异的临床意义和液体成分贡献仍不确定。本研究比较的是总体目标驱动的治疗策略，并未分离CRT与乳酸各自的独立效应。所有发现均为探索性结果，未能确立临床结局的改善。

临床试验注册

该试验于2025年8月5日在中国临床试验注册中心追溯性注册（ChiCTR2500107145），此时受试者入组已完成。招募前已具备伦理与科学审查及书面方案。由于注册平台的同步和审核延迟，公开注册被推迟；至注册流程完成时，入组已结束，因此注册为追溯性。该追溯性注册涵盖更广泛的SBRI/CRT综合研究项目，并将SVRI、SBRI和CRT列为主要指标；它并未前瞻性地将6小时总静脉液体输入量确立为随机比较的主要终点。因此，追溯性注册被承认为一项重要的报告局限性，且无法确立结局层级的前瞻性指定。