胞葬作用中MerTK激活IKKβ-NFκB/p38信号通路驱动抗炎消退的机制研究

《Nature Communications》：Transient efferocytosis-induced activation of IKKβ reprograms macrophages to promote tissue resolution in mice

　　巨噬细胞清除凋亡细胞的过程称为胞葬作用，该过程可激活多条促消退通路，但是否存在共同的上游调节因子仍不清楚。本文报道，在发生胞葬作用的巨噬细胞中，凋亡细胞激活MerTK后，会快速且短暂地激活IKKβ-NFκB/p38信号通路，进而促进白介素-10（IL-10）的产生、持续胞葬作用以及调节性T细胞的扩增。IKKβ与下游消退通路通过转录因子Myc、表观遗传修饰因子十-十一易位酶-2（TET2）以及免疫检查点蛋白程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相联系。在雄性小鼠中删除巨噬细胞IKKβ会阻断上述消退通路，并在胸腺损伤模型和动脉粥样硬化消退中损害胞葬作用介导的组织修复。因此，我们的研究结果表明胞葬作用诱导的消退存在统一的上游信号，这可为增强多种组织消退通路的疗法以及通过避免阻断IKKβ-NFκB/p38介导的消退来优化抗炎治疗提供新的思路。